GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA

Actúa uniéndose a la tubulina e interfiriendo con la formación de microtúbulos celulares, por lo que es un antimitótico de amplia utilidad en la investigación experimental para estudiar la división y función celular. En el uso clínico produce disminución de la migración de neutrófilos a la zona inflamada, si bien el efecto antiinflamatorio es selectivo para la artritis gotosa. Tiene un índice terapéutico estrecho, limitado por los efectos tóxicos relacionados con la actividad antimitótica.¹¯² Otros efectos incluyen un aumento de sensibilidad a los depresores centrales y a los agentes simpático miméticos, con hipertensión por efecto vasomotor central.¹

INDICACIONES-EFICACIA

Crisis aguda de gota. Prevención de la gota aguda cuando hay crisis recurrentes. Es fármaco de segunda línea, debido a su estrecho margen terapéutico y una elevada frecuencia de reacciones adversas, sobretodo a altas dosis.¹¯² También se utiliza en la prevención de las crisis recurrentes de poliserositis en la Fiebre Mediterránea Familiar.¹¯²

SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS

En su mayoría son hematológicos y gastrointestinales, por la proliferación rápida de las células del tracto gastrointestinal, en particular del yeyuno. Las manifestaciones más tempranas son náuseas, vómitos y dolor abdominal, para evitar toxicidad más grave se debe interrumpir el medicamento. Otros efectos serios incluyen granulocitopenia, trombocitopenia, anemia aplásica, y rabdomiólisis. La toxicidad que amenaza la vida se encuentra asociada con la administración de otros fármacos como los inhibidores de la glicoproteína P o del citocromo CYP3A4. En intoxicación severa ha sido reportada coagulación intravascular diseminada como asimismo parálisis ascendente del SNC.

CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA

Presenta buena absorción por vía oral. Se distribuye ampliamente, con unión a proteínas en  un 39% y presencia en las secreciones biliares e intestinales, con circulación enterohepática; este fenómeno aumenta la exposición intestinal y puede explicar el predominio de las manifestaciones intestinales en la intoxicación. Vida media prolongada (21 a 50 horas). Se excreta por las heces y un 40-65% por la orina.

CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES

Contraindicada en pacientes con trastornos gastrointestinales, renales, hepáticos o cardíacos. Precaución en pacientes de edad avanzada con cardiopatía, nefropatía y hepatopatías o alteraciones de la vía gastrointestinal. Aumenta la sensibilidad a los medicamentos depresores del SNC. Potencia la acción de los agentes simpaticomiméticos. Interacción con los inhibidores de la glucoproteína P y del CYP3A4.¹¯² En el caso de las personas con enfermedades cardiacas, renales, hepáticas o gastrointestinales, pueden ser preferibles los AINEs o los glucocorticoides para el tratamiento de la gota aguda, respetando sus respectivas  contraindicaciones y precauciones.¹

EMBARAZO-LACTANCIA

Teratogenia en estudios animales.No recomendada en el embarazo. Presente en la leche materna, aunque no se han informado efectos adversos. El fabricante recomienda precaución.²

POSOLOGÍA-DOSIS

Vía oral, adultos: Tratamiento de la gota aguda, vía oral: dosis inicial de 1 mg seguido de 0,5 mg 2 a 4 veces al día, hasta aliviar los síntomas. Dosis máxima de 6 mg/día. No repetir dentro de los siguientes 3 días.¹¯²

Prevención de la serositis recurrente en la Fiebre Mediterránea Familiar: 0,5-2 mg/día.²

BIBLIOGRAFÍA

1. Grosser T, Ricciotti E, FitzGerald GA. Cap 42: Farmacoterapia de la inflamación, fiebre, dolor y gota. En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.

2.  British Medical Association. British National Formulary. 84 ed. London: BMA 2022.