GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA

El alopurinol y la aloxantina (su metabolito primario) son inhibidores de la xantina oxidasa, enzima responsable de las etapas terminales de la biosíntesis de ácido úrico. Reducen la concentración de ácido úrico y de uratos insolubles en los tejidos, plasma y orina, mientras que aumentan la concentración de precursores oxipurínicos más solubles. El depósito de cristales de urato en los tejidos (tofos) se invierte y la producción de cálculos renales se inhibe.

INDICACIONES-EFICACIA

Profilaxis de la gota, cálculos de ácido úrico y cálculos renales de oxalato de calcio. Profilaxis de la hiperuricemia asociada a quimioterapia antineoplásica (sindrome de lisis tumoral aguda).¹¯² A pesar del aumento de la concentración de xantina e hipoxantina durante el tratamiento con alopurinol, estas se excretan por orina sin  depositarse en los tejidos. El alopurinol facilita la disolución de los tofos e inhibe la formación de cálculos de ácido úrico. Si ya existe daño renal significativo, el alopurinol frena la progresión de la enfermedad.

SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS

Tiene pocos efectos indeseables. Puede producir alteraciones gastrointestinales y reacciones alérgicas (principalmente rash), que desaparecen con la suspensión del fármaco. Pero se debe vigilar al paciente durante los primeros dos meses de tratamiento por la posible aparición de un síndrome de Stevens Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica; con poca frecuencia, las manifestaciones de hipersensibilidad producidas por el alopurinol pueden aparecer luego de meses o años de iniciado el tratamiento.¹ La incidencia de crisis agudas de artritis gotosas puede aumentar durante los primeros meses de tratamiento como consecuencia de la movilización de las reservas tisulares de ácido úrico. La coadministración de colchicina ayuda a suprimir estos ataques agudos. Otros efectos adversos raros y muy raros: vómitos, anemia aplásica, agranulocitosis, trombocitopenia, alopecia, fiebre, malestar, cefalea, depresión, neuropatía, coma, vértigo, trastornos del gusto y de la visión.

CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA

El alopurinol se absorbe con rapidez después de su ingestión, con pico plasmático a los 60-90 minutos. Tiene una vida media plasmática de 2-3 hs. Alrededor de 20% se excreta en las heces en 48 a 72 horas, y de 10% a 30% se excreta sin cambios en la orina. El resto se metaboliza, principalmente en oxipurinol, un metabolito activo, que se excreta lentamente por la orina mediante un balance neto entre la filtración glomerular y la resorción tubular sensible a probenecid, con vida media de 18-30 hs.¹

CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES

Pacientes con graves efectos adversos o erupciones por hipersensibilidad al medicamento. El efecto de los anticoagulantes orales aumenta debido a la inhibición de su metabolismo. Aumenta el efecto de algunos antineoplásicos como ciclofosfamida, mercaptopurina. Aumenta el efecto de la azatioprina utilizada para evitar el rechazo a trasplantes. Prolonga la vida media del probenecid e intensifica su efecto uricosúrico en tanto que este último incrementa la eliminación de la xantina.

EMBARAZO-LACTANCIA

Categoría de riesgo C. No recomendado su utilización durante la lactancia.

POSOLOGÍA-DOSIS

Vía oral, adultos, iniciar con 100mg/día. Preferentemente después de las comidas. Aumentar 100 mg/día por semana hasta lograr controlar la hiperuricemia/hiperuricosuria. Dosis de mantenimiento: 100-200mg/día para cuadros leves, para cuadros moderadamente severos: 300-600mg/día y para condiciones severas 700-900mg/día. Cuando superan los 300mg/día se debe dividir la dosis. Reajustar la dosis en pacientes con disminución del filtrado glomerular.²

En niños con enfermedades neoplásicas o desórdenes enzimáticos, vía oral: 1 mes a 14 años: 10–20 mg/kg día; dosis máxima de 400 mg/día. De 15–17 años: como en adultos.³

La ingestión de líquido debe bastar para conservar un volumen diario de orina mayor a 2 litros.²

BIBLIOGRAFÍA

1. Grosser T, Ricciotti E, FitzGerald GA. Cap 42: Farmacoterapia de la inflamación, fiebre, dolor y gota. En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.

2. British Medical Association. British National Formulary. 84 ed. London: BMA; 2022.

3.  British National Formulary for Children 2022-2023. London: BMA; 2022.