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08.01.01.02.01. Hierro + Dextran de bajo peso molecular

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08. Sangre
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08.01.01. Anemias por deficiencia de hierro

La anemia es el síndrome clínico derivado de la reducción de masa eritroide inapropiadamente baja para el estado fisiológico de un individuo. Este estado conlleva una reducción en la capacidad de transporte de oxígeno a los tejidos. Constituye uno de los hallazgos clínicos y de laboratorio más frecuentes en la práctica médica¹.  Operativamente se define como la “disminución de la concentración de hemoglobina por debajo del segundo desvío estándar respecto de la media para edad, sexo, hábitat y estado fisiológico”. En adultos estos valores se corresponden a una concentración de hemoglobina menor a 12 gr/dl en mujeres, 13 gr/dl en hombres y 11gr/dl en embarazadas²

Existe una amplia gama de enfermedades con un impacto clínico variable que se manifiestan con anemia. La deficiencia de hierro o ferropenia es la causa más frecuente en todo el mundo, con predominio en mujeres y niños menores de 5 años. Esta entidad representa una importante carga para la salud pública en términos sanitarios, sociales y económicos. La OMS estima que el 40% de los niños de 6 a 5 años, el 37% de las mujeres embarazadas y el 30% de las mujeres en edad fértil en todo el mundo están anémicos³. En Argentina los datos estadísticos disponibles reproducen prevalencias similares de anemia según grupo etario: 34,3% en lactantes de 6-23 meses, 8,9% en niños de 2-5 años y 26,3 % en adultos⁴. Esta prevalencia varía en las distintas regiones, alcanzando valores mayores en las áreas con peores condiciones socioeconómicas⁵.

La anemia genera morbilidad e impacta en la calidad de vida, produciendo trastornos funcionales como alteraciones de la capacidad de trabajo físico, de la inmunidad celular, disminución de la velocidad de crecimiento, alteraciones del desarrollo psicomotor y cognitivo, entre otras consecuencias⁶.

 

El hierro es un componente esencial de la hemoglobina, de la mioglobina y diversas enzimas dependientes de hierro.  La anemia ferropénica se hace evidente cuando los depósitos del hierro (sistema reticuloendotelial y hepatocitos) disminuyen. La ferritina plasmática es un indicador preciso del nivel de los depósitos y la saturación de la transferrina lo es del hierro circulante².

La ferropenia puede ser el resultado de una ingesta inadecuada de hierro, malabsorción, pérdidas de sangre o aumento en los requerimientos. Estos últimos se estiman en el hombre adulto y en la mujer postmenopáusica de aproximadamente 1mg/día, en la mujer menstruante 1-4mg/d, y en la mujer embarazada variable aumentando en el segundo y tercer trimestre de la gestación hasta 7mg/d2,3 .

En la mayoría de los casos, una alimentación adecuada en cantidad y variedad es la mejor profilaxis de ferropenia, y constituye la alternativa más natural y eficaz de realizar aportes de ese nutriente. No obstante, algunas situaciones como el embarazo7,8, metrorragias, pacientes gastrectomizados o con resección intestinal, niños con bajo peso al nacer o prematuros, pueden necesitar profilaxis farmacológica con hierro para evitar el desarrollo de anemia ferropénica. Otras etiologías comunes como las deficiencias nutricionales, inflamación crónica, enfermedad renal, hemoglobinopatías, destrucción inmune de células eritroides e infecciones parasitarias pueden coexistir con ferropenia y generan impacto significativo de la calidad de vida⁹.

Saliendo de la profilaxis y focalizando en el tratamiento, se puede decir que el objetivo terapéutico cuando se indica el hierro en una anemia, es restaurar los niveles normales de hemoglobina y de los depósitos de hierro. Su efecto en la corrección de la anemia se basa en la incorporación de hierro a las globinas que darán origen a la hemoglobina dentro del glóbulo rojo. La respuesta reticulocitaria y la desaparición de la anemia se observan como respuesta favorable al mismo, aunque persistiendo ferropenia, el tratamiento debe continuarse al menos durante 3 meses, para restaurar los depósitos medulares y hepáticos de este nutriente. Si así no se hiciera, frecuentemente se observa la reinstauración de la anemia en el corto plazo. Además, el tratamiento de la anemia ferropénica debe incluir el tratamiento de la causa que lleva a la misma. Para reponer el hierro se dispone de formulaciones de uso para vía oral (vía de preferencia) o parenteral (intramuscular y endovenosa) que se detallarán a continuación.

BIBLIOGRAFÍA

1.  WHO. Guideline on haemoglobin cutoffs to define anaemia in individuals and populations. Geneva: World Health Organization; 2024. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO

2.  Hoffman Hematology. Basic Principles and Practice. 8th Edition – 2022.

3.  WHO. WHO global anaemia estimates: key findings, 2025. Geneva: World Health Organization; 2025.

4.  INDEC.  4° Encuesta Nacional de Factores de Riesgo. Resultados definitivos. - 1a ed. - Ciudad Autónoma de Buenos Aires : Instituto Nacional de Estadística y Censos - INDEC ; Ciudad Autónoma de Buenos Aires : Secretaría de Gobierno de Salud de la Nación, 2019.

5.  Marín GH, Rivadulla P, Negro L, Gelemur M, Etchegoyen G; GIS. Population study of the prevalence of anaemia in the adult population of Buenos Aires, Argentina. Aten Primaria. 2008 Mar; 40(3):133-8.

6.  Bermúdez-Pusda, M. A. Impacto de la anemia y deficiencia de hierro en el desarrollo cognitivo infantil: revisión sistemática: Impact of anemia and iron deficiency on cognitive development in children: a systematic review. Multidisciplinary Latin American Journal (MLAJ), 2026; 4(1), 72-86.

7.  Marín GH, Fazio P, Rubbo S, Baistrocchi A, Sager G, Gelemur A. Prevalence of anaemia in pregnancy and analysis of the underlying factors. Aten Primaria 2002; 28;29(3):158-63.

8.  Fernández-Gaxiola A.De-Regil L.Int ermittent iron supplementation for reducing anaemia and its associated impairments in menstruating women. Cochrane Collaboration, John Wiley & Sons, Ltd 2011.

9.  Zheng W et al. Global, regional, and national anemia burden among women of reproductive age (15–49 years) from 1990 to 2021: an analysis of the Global Burden of Disease. Frontiers in Nutrition 2025; 12.

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08.01.01.02. Hierro, preparados endovenoso

 La conveniencia de utilizar esta vía de administración depende de una serie de factores que incluyen la gravedad de la anemia, los costos y la disponibilidad de diferentes productos de reemplazo de hierro, así como la capacidad del paciente para tolerar y absorber las preparaciones de hierro oral.

Generalmente el tratamiento de la anemia ferropénica no complicada se inicia por vía oral por la facilidad de administración, disponibilidad, costo-efectividad y seguridad. Pero hay indicaciones precisas donde el hierro endovenoso debes ser considerado:

●        Intolerancia a la vía oral: el hierro EV no presenta efectos adversos gastrointestinales

●        Falta de adherencia

●        Severidad de la anemia o pérdidas de sangre que superan el aporte oral: El hierro EV permite una corrección más rápida de la anemia y resolución de los síntomas, con algunas formulaciones se pueden administrar grandes dosis (hasta 1000 mg de hierro elemental) en una sola infusión. En situaciones de anemia severa sin compromiso hemodinámico, la administración de hierro EV puede reducir el uso de transfusiones de sangre³³.

●        Comorbilidades gastrointestinales que desaconsejan el tratamiento oral (úlcera péptica activa o enfermedad inflamatoria intestinal)

●        Malabsorción

●        Hemodiálisis

●          Déficit funcional de hierro por uso concomitante con EPO (IRC, AEC, neoplasias): el hierro intravenoso supera el bloqueo a la absorción y reciclaje de hierro inducido por hepcidina³⁴ ¯³⁶.

El hierro parenteral debe ser usado en pacientes donde se ha establecido claramente después de investigaciones de laboratorio pertinentes el estado de deficiencia de hierro y la imposibilidad de utilizar la vía oral.

 

FORMULACIONES DE HIERRO EV:

Se encuentran disponibles varias formulaciones de hierro EV: hierro dextrano de bajo peso molecular, hierro sacarosa,  carboximaltosa férrica  o isomaltósido de hierro (tabla).

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Todas estas formulaciones presentan similar eficacia en el tratamiento de la anemia ferropénica y tienen un perfil de seguridad similar. Las principales diferencias incluyen el costo y la cantidad de hierro que administran de una vez condicionando el número de visitas/tiempo necesario para administrar la dosis completa para corregir la anemia²¹.

Todas las preparaciones de hierro intravenoso comparten una estructura común constituida por un core polinuclear de hidróxido férrico revestido de una cubierta de carbohidratos.  Las diferencias más importantes entre los compuestos dependen de la fracción glucídica de ésta última así como en el tipo y fuerza de sus enlaces con el núcleo de hierro que determinan  la estabilidad del complejo e inmunogenicidad,  constituyendo el  factor limitante de la dosis máxima de hierro administrable con una infusión única¹⁵.

La frecuencia de eventos adversos graves es comparable entre todos productos antes mencionados a excepción del hierro dextrano de alto peso molecular, que tiene una mayor frecuencia de reacciones alérgicas pero que fue retirado del mercado.

FARMACOCINÉTICA:

Una vez inyectado en el torrente sanguíneo (por lo tanto, evitando problemas en la absorción intestinal), el hierro intravenoso es captado por macrófagos que liberan el elemento a través de la ferroportina. Los complejos de hierro endovenoso con menor estabilidad (hierro dextrano y sacarato) liberan una cantidad variable de hierro férrico directamente en la circulación antes de la captación de macrófagos. Esto conduce a la presencia de hierro libre tóxico, una vez que la capacidad de unión de la transferrina se satura. Como regla general, cuanto más estable sea el complejo, menor será la frecuencia de las reacciones infusionales leves (rash, palpitaciones, mareos, mialgias y malestar torácico)³⁷. 

CÁLCULO DE LA DOSIS A INFUNDIR:

La dosis a infundir de hierro EV, equivalente al déficit total de hierro (mg) y se determina mediante el nivel de hemoglobina y el peso corporal. Debe calcularse individualmente para cada paciente, conforme al déficit total de hierro calculado mediante la fórmula de Ganzoni³⁸.

Déficit de hierro total (mg)=peso corporal (Kg) x (Hb objetivo-Hb real) (g/dl) x *2,4 + depósito de hierro (mg).

* Factor 2,4 = 0,0034 (depósito de hierro de Hb = 0,34 %) x 0,07 (volumen de sangre = 7% del peso corporal) x 1000 (conversión de [g] a [mg]) x 10

●        Menos de 35 kg de peso corporal: Hb objetivo = 13 g/dL y depósito de hierro = 15 mg/kg peso corporal

●        35 kg de peso corporal o más: Hb objetivo = 15 g/dL y depósito de hierro = 500 mg

SEGURIDAD:

El perfil de seguridad de hierro EV mejoró en la actualidad con las nuevas formulaciones. Históricamente se disponía de productos como el hierro dextrano de alto peso molecular, que reportaba episodios de anafilaxia, shock y muertes que hicieron que fuera retirado del mercado³⁹. Sin embargo, aunque con menor frecuencia, los nuevos preparados de hierro EV no están exentos de reacciones de hipersensibilidad aguda y reacciones anafilácticas graves (reportadas en hasta en un 3% de los pacientes). Por lo tanto, estos preparados requieren que la infusión endovenosa sea monitorizada y deben ser administrados únicamente en lugares con acceso inmediato a tratamiento de emergencia de reacciones de hipersensibilidad, vigilando al paciente para detectar de forma temprana su posible aparición, incluso si en administraciones previas se ha tolerado adecuadamente. La práctica clínica de utilizar una dosis de prueba no predice la respuesta del paciente cuando se administra la dosis completa, por lo que no se recomienda. Se debe vigilar al paciente al menos durante 30 minutos después de finalizada la administración endovenosa. Estos preparados solo se deben utilizar en mujeres embarazadas cuando sea claramente necesario, reduciendo su uso al segundo y tercer trimestre de embarazo ⁴⁰.

CONTRAINDICACIONES:

●        Hipersensibilidad conocida al fármaco

●        Estados de sobrecarga de hierro: hemocromatosis y porfirias.

●        Otras anemias no ferropénicas.

●        Primer trimestre de embarazo.

●        Infección activa: se evita la infusión EV pues este elemento es un factor de crecimiento para varios agentes patógenos.

PRECAUCIONES:

Se recomienda monitorear el perfil férrico previo al uso de esta terapia y no administrar hierro parenteral en pacientes con disfunción hepática, especialmente con porfiria cutánea tardía.

Debe evitarse la extravasación paravenosa, ya que la fuga en el lugar de la inyección puede generar dolor, inflamación y una coloración marrón de la piel.

Algunas formulaciones contienen sodio.

Reduce la absorción oral de preparados orales de hierro, por lo que se debe iniciar terapia oral mínimo 5 días después de la última inyección.

BIBLIOGRAFÍA

33.   Litton E, Xiao J, Ho KM. Safety and efficacy of intravenous iron therapy in reducing requirement for allogeneic blood transfusion: systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials. BMJ 2013; 347:f4822.

34.   Macdougall IC, Geisser P. Use of intravenous iron supplementation in chronic kidney disease: an update iron Journal kidney disease. 2013 7(1)-9-22

35.   Rottembourg J, Rostoker G. Use of intravenous iron supplementation in chronic kidney disease. Nephrol Ther 2015. 11(7):531-542

36.   Auerbach M, Deloughery T. Single-dose intravenous iron for iron deficiency: a new paradigm. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2016; 2016:57.

37.   Fishbane S. Review of issues relating to iron and infection. Am J Kidney Dis. 1999;34:S47–52

38.   Ganzoni AM. Disorders of hemoglobin synthesis (exclusive of iron deficiency). Schweiz Med Wochenschr. 1975;105:1081–7.

39.   Chertow GM, Mason PD, Vaage-Nilsen O, Ahlmén J. Update on adverse drug events associated with parenteral iron. Nephrol Dial Transplant. 2006 Feb;21(2):378-82. [PubMed: 16286429]

40.   Camaschella C. Iron-deficiency anemia. N Engl J Med 2015; 372:1832.

 

Medicamento
08.01.01.02.01. Hierro + Dextran de bajo peso molecular

GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA

Es un complejo de hidróxido férrico con dextranos de 5000 a 7000 daltons en solución coloidal.

INDICACIONES-EFICACIA

Las mismas que todos los hierros parenterales. Ver: 08.01.01.02 HIERRO, PREPARADOS PARENTERALES

POSOLOGÍA:

 

Hay dos formas de hierro dextrano de bajo peso molecular disponibles en el mercado: EV o intramuscular (IM) que contienen 50 mg/mL de hierro elemental. La incidencia de toxicidad en relación con las preparaciones de alto peso molecular es menor con el hierro dextrano de bajo peso molecular.

ADMINISTRACIÓN EV: se puede administrar en dosis múltiples de 2 ml (equivalente a 100 mg de hierro elemental, basado en una concentración de 50 mg de hierro elemental por ml).

Antes de comenzar su administración se recomienda realizar una prueba de hipersensibilidad con 25 mg (0,5ml) seguida de 1 hora de observación antes de administrar el resto de la dosis requerida. Si no ocurre esta reacción, se administran 50 mg/día en infusión de 30 minutos el primer día, y posteriormente, en los días subsiguientes 100 mg día por medio o 2 veces por semana. Esta dosis puede repetirse hasta alcanzar el total de hierro necesario para suplir el déficit detectado

ADMINISTRACIÓN IM: Las inyecciones intramusculares deben administrarse en el cuadrante superior externo de la nalga usando la técnica Z - track (desplazamiento lateral de la piel antes de la inyección).

SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS

 

El hierro dextrano se ha correlacionado históricamente con tasas significativas de eventos adversos sin embargo muchas fueron debidas al uso de dextranos de alto peso molecular que fueron retirados del mercado³⁹. Aunque más raras, las reacciones adversas significativas a este fármaco (2,47 %) siguen siendo una preocupación para la seguridad del paciente y pueden incluir muerte, reacción anafiláctica (0,61 %), reacción alérgica, edema facial, prurito, urticaria, dolor de espalda, taquicardia, paro cardíaco, dolor torácico, disnea, depresión respiratoria, hipotensión, náuseas, emesis, artralgia y diaforesis.  Como las demás formulaciones endovenosas debe monitorearse la administración de este fármaco y tener a mano un equipo de reanimación.

Las infusiones intramusculares pueden desencadenar celulitis, fibrosis, flebitis, decoloración permanente de la piel y mialgias localizadas en el sitio de inyección. También hay reportes de asociación con sarcomas glúteos⁴¹¯⁴².

Tras la inyección intravenosa pueden ocurrir cefalea, fiebre, malestar, mialgias, diarreas, hipotensión, linfadenopatía generalizada, artralgias y urticaria. También puede producir flebitis y exacerbación de artritis reumatoidea.

CONTRAINDICACIONES

En hipersensibilidad conocida al hierro dextrano, enfermedad hepática severa y alteraciones cardíacas severas.

Además, es necesario tener precaución cuando se administre hierro dextrano a pacientes con cualquier estado patológico que imite los principales efectos adversos conocidos; los estados de enfermedad de interés incluyen atopia, asma, artritis reumatoide y enfermedad cardiovascular.

INTERACCIONES

No debe administrarse conjuntamente con ácido acetohidroxámico y otros metales pesados ya que se originan quelantes del hierro.

Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden tener un riesgo elevado de desarrollar reacciones adversas.

No debe emplearse conjuntamente con hierro por vía oral.

EMBARAZO

Los efectos del hierro dextran son desconocidos en fetos humanos. Pequeñas cantidades del compuesto cruzan la placenta demostrable por aumento neonatal de concentraciones de hierro sérico, pero no se han demostrado efectos adversos en el recién nacido. No existen estudios adecuados y bien controlados de la utilización de hierro dextrán en mujeres embarazadas.

LACTANCIA Trazas de hierro dextrán no metabolizadas se pueden distribuir en la leche materna, por lo tanto, se recomienda precaución en mujeres en período de lactancia.

 

BIBLIOGRAFÍA  Ver también:   08.01.01.02. HIERRO, PREPARADOS ENDOVENOSOS

39.   Chertow GM, Mason PD, Vaage-Nilsen O, Ahlmén J. Update on adverse drug events associated with parenteral iron. Nephrol Dial Transplant. 2006 Feb;21(2):378-82. [PubMed: 16286429]

41.   Grasso P. Sarcoma after intramuscular iron injection. Br Med J 1973; 2:667.

42.   Greenberg G. Sarcoma after intramuscular iron injection. Br Med J 1976; 1:1508.

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