Las hormonas sexuales femeninas naturales y sus análogos farmacológicos se agrupan como estrógenos (09.04.01) y progestágenos (09.04.02), de acuerdo a su perfil predominante de efectos. Su uso como terapia de reemplazo hormonal postmenopáusica se describe a continuación, mientras que su empleo como anticonceptivos se encontrará en la sección de Estrógenos y progestágenos combinados (09.04.03).
Los Fármacos antagonistas del receptor estrogénico pueden tener efectos antagonistas puros (los antiestrógenos propiamente dichos, como el clomifeno) o efectos agonistas y antagonistas que varían según los tejidos (los denominados “moduladores selectivos del receptor estrogénico”, como el tamoxifeno y el raloxifeno). Están indicados principalmente para el tratamiento de la infertilidad femenina por falta de ovulación y para el carcinoma de mama hormono-dependiente.
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
El clomifeno es un antagonista competitivo de los receptores estrogénicos alfa y beta. Al unirse a los receptores estrogénicos hipofisarios evita el feedback negativo de los estrógenos endógenos e induce la secreción de altos niveles de LH y FSH, sin cambiar la frecuencia de los pulsos. Éstos a su vez inducen la maduración del folículo ovárico y la consecuente ovulación.¹¯²
INDICACIONES-EFICACIA
Se utiliza en infertilidad femenina anovulatoria debida a oligomenorrea o a amenorrea secundaria, con el fin de inducir la ovulación. El uso en tres meses consecutivos constituye una prueba terapéutica adecuada. No se recomienda usar por más de 6 meses.²Hasta el 80% de las pacientes responderán con ciclos ovulatorios, y la mitad de éstas quedarán embarazadas.²También se utiliza en tratamientos combinados de la infertilidad, junto con gonadotrofina menopáusica humana (ver abajo).
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
Mayor riesgo de embarazos múltiples (aproximadamente el 10%). Puede producir bochornos, trastornos visuales, síndrome de hiperestimulación ovárica, quistes ováricos, náuseas, dolor abdominal, insomnio, depresión, dolor mamario, cefalea, menorragia, endometriosis, convulsiones, rash cutáneo, mareos, ganancia de peso, caída del cabello. El uso prolongado (p. ej., ≥ 12 ciclos) puede aumentar el riesgo de cáncer ovárico.¹¯²
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
Tiene buena absorción oral. Su larga vida media (5- 7 días) se debe a la elevada unión a proteínas, la acumulación en tejido graso y la recirculación enterohepática. El fármaco y sus metabolitos se excretan primariamente por las heces y en menor grado por la orina.¹
CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES
Quistes ováricos, tumores hormono-dependientes, metrorragia de causa no establecida, embarazo, hepatopatía.¹¯²
EMBARAZO-LACTANCIA
Categoría de riesgo X. Puede inhibir la lactancia; no indicado en la mujer que amamanta.²
POSOLOGIA-DOSIS
Vía oral, adultos: infertilidad femenina: 50mg/día por 5 días, comenzando entre el 2do y el 5to día del ciclo. Si no hay ovulación, la dosis aumenta en el 2do ciclo a 100mg/día.² El fabricante advierte que no se deben realizar más de 6 ciclos, por riesgo aumentado de cáncer de ovario.²
BIBLIOGRAFIA
1. Levin ER, Vitek WS, Hammes SR. Estrógenos, progestágenos y el aparato reproductor femenino En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman &Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
2. British NationalFormulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group&PharmaceuticalPress: 2022.
