Las hormonas sexuales femeninas naturales y sus análogos farmacológicos se agrupan como estrógenos (09.04.01) y progestágenos (09.04.02), de acuerdo a su perfil predominante de efectos. Su uso como terapia de reemplazo hormonal postmenopáusica se describe a continuación, mientras que su empleo como anticonceptivos se encontrará en la sección de Estrógenos y progestágenos combinados (09.04.03).
Los Fármacos antagonistas del receptor estrogénico pueden tener efectos antagonistas puros (los antiestrógenos propiamente dichos, como el clomifeno) o efectos agonistas y antagonistas que varían según los tejidos (los denominados “moduladores selectivos del receptor estrogénico”, como el tamoxifeno y el raloxifeno). Están indicados principalmente para el tratamiento de la infertilidad femenina por falta de ovulación y para el carcinoma de mama hormono-dependiente.
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
El tamoxifeno se clasifica actualmente como un modulador selectivo del receptor estrogénicoo porque su actividad agonista o antagonista depende del tejido sobre el que actúa.¹ Tiene efecto antagonista en la mama (lo que justifica su uso en prevención y tratamiento del carcinoma mamario) y es agonista en el hueso (con efecto antirresortivo), en el hígado (descenso de LDL, trombofilia) y en el endometrio (proliferación endometrial).¹
INDICACIONES-EFICACIA
El tamoxifeno es efectivo en diversas etapas del cáncer de mama con receptores ER positivos: en el cáncer temprano, como tratamiento adyuvante de la cirugía e irradiación mamaria en pacientes con ganglios axilares positivos o negativos, y también en carcinoma mamario con metástasis (donde prolonga la sobrevida).¹¯³ El fármaco aumenta la supervivencia sin enfermedad y la supervivencia general; el tratamiento durante cinco años reduce la recurrencia del cáncer en 50% y la muerte en 27%, y es más eficaz que los ciclos terapéuticos más cortos de uno o dos años.¹¯³ Si luego de los 5 años iniciales de tratamiento la paciente es aún premenopáusica o perimenopáusica, se pueden ofrecer 5 años adicionales de tamoxifeno; si es postmenopáusica, la alternativa preferida es rotar a un inhibidor de aromatasa (IA).³ En pacientes postmenopáusicas con cáncer invasivo y riesgo moderado o alto de recurrencia, la primera línea de adyuvancia es un IA, reservando el tamoxifeno para casos en que el IA no se tolere o esté contraindicado. ⁴ Aunque se ha encontrado beneficio de los IA frente a tamoxifeno en mujeres premenopáusicas, con reducción de las recaídas aunque no de la sobrevida, no se conoce el resultado a largo plazo; el IA,por su parte, se asocia con un aumento del riesgo de fracturas. ⁵
Se ha demostrado eficacia en la prevención primaria del cáncer de mama en pacientes de alto riesgo, pero no para las de riesgo habitual.¹¯⁶
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS¹¯⁴
Produce hiperplasia endometrial y aumenta el riesgo de carcinoma de endometrio. También se describen: bochornos, metrorragia, amenorrea, trastornos digestivos, cefalea, leucopenia, trombocitopenia, edema, alopecia, rash cutáneo, trastornos visuales (incluyendo cambios corneales, cataratas y retinopatía), hipertrigliceridemia, eventos tromboembólicos, hepatotoxicidad. Rara vez induce reacciones de hipersensibilidad graves, como angioedema, penfigoide ampollar y sindrome de Stevens- Johnson. Puede precipitar crisis de porfiria.
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
Luego de la administración oral alcanza el pico plasmático en 5 horas; se une a proteínas en más del 98% y se excreta predominantemente por el hígado, con vida media inicial de 7-14 horas y una tardía de 4-11 días. El metabolito 4-hidroxitamoxifeno (producido vía CYP2D6) tiene una actividad antiestrogénica mucho más potente que el fármaco original, por lo que se debe evitar la coadministración de tamoxifeno con fármacos inhibidores de CYP2D6.¹¯³
CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES
Embarazo. Aumenta el efecto anticoagulante de warfarina y dicumarol.
EMBARAZO-LACTANCIA
Evitar en el embarazo. No se recomienda su uso durante la lactancia materna.⁴
POSOLOGIA-DOSIS
Vía oral, adultos: carcinoma mamario: 20mg/día. Infertilidad anovulatoria: 20mg/día, si es necesario incrementar a 40 o 80mg en cursos sucesivos.⁴
BIBLIOGRAFÍA
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2. Chrousos GP. Hormonas gonadales e inhibidores. En: Katzung BG, Vanderah TW (Eds.). Farmacología básica y clínica. 15ª ed. McGraw-Hill: 2021.
3. Burstein HJ, Temin S, Anderson H, et al. Adjuvant endocrine therapyforwomenwith hormone receptor-positive breastcancer: americansocietyofclinicaloncologyclinicalpracticeguidelinefocusedupdate. J Clin Oncol. 2014 Jul 20;32(21):2255-69. doi: 10.1200/JCO.2013.54.2258. Epub 2014 May 27.
4. British NationalFormulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group&PharmaceuticalPress: 2022.
5. EarlyBreastCancerTrialists' CollaborativeGroup (EBCTCG). Aromataseinhibitors versus tamoxifen in premenopausalwomenwithoestrogen receptor-positive early-stagebreastcancertreatedwithovariansuppression: a patient-level meta-analysisof 7030 womenfromfourrandomisedtrials. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):382-392. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00758-0. Epub 2022 Feb 3. Erratum in: Lancet Oncol. 2022 Apr;23(4):e161. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00132-2.
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