Los fármacos antidepresivos presentan acciones importantes en el metabolismo de los transmisores monoamínicos y sus receptores, en particular la noradrenalina y la serotonina. Sin embargo el mecanismo exacto por el cual ejercen su acción antidepresiva es desconocido, su interpretación coherente queda limitada por la ausencia de una teoría psicobiológica convincente de los trastornos del estado de ánimo.1
Los antidepresivos tricíclicos inhiben la recaptación de noradrenalina y serotonina en el espacio intersináptico, además de generar una serie de adaptaciones neuronales complejas y otros cambios neurofarmacológicos aún incompletamente conocidos que pueden contribuir a los efectos clínicos de los antidepresivos.1 Al igual que los antidepresivos tricíclicos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, bloquean de inmediato el transporte neuronal de serotonina y al parecer por tiempo indefinido.1
Son medicamentos eficaces para tratar la depresión severa asociada a cambios fisiológicos y trastornos psicomotores, tales como pérdida de apetito y perturbaciones en el sueño. En pacientes con depresión moderada la psicoterapia es el tratamiento de elección, podría secundariamente indicarse antidepresivos.3 No tienen indicación terapéutica en la depresión leve.2,3
En términos de eficacia hay poca diferencia entre las distintas clases de fármacos antidepresivos, por lo que la elección debe basarse en las necesidades individuales del paciente, la presencia de otras enfermedades concomitantes y los antecedentes de buena respuesta previa a algún antidepresivo en particular.2 Pese a su eficacia comprobada, tienen potencialmente efectos colaterales graves y por lo general no se usan como fármacos de primera línea para el tratamiento de la depresión.1
Luego de iniciado el tratamiento antidepresivo los pacientes deben ser controlados cada 1 o 2 semanas. Tras la remisión, el tratamiento antidepresivo debe continuar con la misma dosis durante al menos 6 meses (alrededor de 12 meses en los ancianos). Los pacientes con una historia de depresión recurrente deben recibir tratamiento durante al menos 2 años.2
Se debe tener especial cuidado al inicio del tratamiento o cuando se disminuye o aumenta la dosis, ya que todos los antidepresivos pueden producir empeoramiento de la depresión y aparición de ideación suicida tanto en niños, adolescentes como en adultos con depresión u otro trastorno psiquiátrico.4,5
La mejora en el sueño suele ser el primer síntoma de respuesta positiva a la terapéutica.2
BIBLIOGRAFÍA
1. O’Donnell JM, Bies RR, Williams AJ. Farmacoterapia de la depresión y de los trastornos de ansiedad. En Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
2. British National Formulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group & Pharmaceutical Press: 2022.
3. Kendrick T. Strategies to reduce use of antidepressants. Br J Clin Pharmacol. 2021; 87: 23–33.
4. Antidepressant Use in Children, Adolescents, and Adults. Food and Drug Administration. [en línea] < http://www.fda.gov>.
5. FDA: All antidepressants should carry warnings about risks of suicidal thoughts in young adults. Worst Pills, Best Pills. July 2007. Vol. 13, Nº 7 [en línea] <www.citizen.org> .
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
Es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.1,2
INDICACIONES-EFICACIA
Depresión mayor en adultos y niños entre 8 y 18 años.1,2 Se han realizado varios estudios comparativos entre los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y no se han demostrado diferencias en la eficacia antidepresiva.3 Bulimia nerviosa en pacientes adultos. En la fase aguda y de mantenimiento del Trastorno obsesivo compulsivo en adultos. Trastorno de pánico, con o sin agorafobia, en pacientes adultos.1,2
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
Los efectos más comunes son náuseas, vómitos, anorexia y diarrea que se presentan en un 5 a 30% de los pacientes.1 Otro evento adverso habitual es la disfunción sexual. La sedación y la somnolencia raramente ocurren y es más frecuente que presenten inquietud e insomnio. Ocasionalmente se han notificado síntomas extrapiramidales como acatisia, discinesias y bradicinesia, distonías y deterioro en la enfermedad de Parkinson. En algunos casos se han observado rash cutáneo, fiebre, adenopatías, cambios de la glucemia, anemia hemolítica, hiponatremia. Una ventaja de la fluoxetina es que no es peligrosa en sobredosis y ayuda a bajar de peso en pacientes depresivos obesos.
En adultos y niños puede producir empeoramiento de la depresión y aparición de deseos suicidas especialmente al inicio del tratamiento o cuando se aumenta o disminuye la dosis.1,4
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
Es completamente absorbida por vía oral. Tiene un fenómeno de primer paso que limita su biodisponibilidad. Es eliminada por metabolismo oxidativo y conjugación. La vida media es prolongada, de 2 a 4 días. Su metabolito activo, la norfluoxetina, tiene una vida media 7 a 9 días.5
CONTRAINDICACIONES
No utilizar en pacientes maníacos2. En pacientes que reciben amiodarona o aripiprazol pueden prolongar el QT. Contraindicado con el uso simultáneo de IMAO o en las dos semanas posteriores a su interrupción, debido al riesgo de síndrome serotoninérgico.
PRECAUCIONES
Se debe usar con precaución en pacientes con epilepsia. Debe suspenderse si el paciente ingresa en una fase maníaca.2
INTERACCIONES
La fluoxetina inhibe el sistema citocromo P 450 CYP2D6 y puede aumentar los niveles de antidepresivos tricíclicos produciendo delirio y convulsiones. Aumenta las concentraciones plasmáticas de haloperidol por la misma razón. La combinación de IMAOs con fluoxetina puede provocar un síndrome serotoninérgico con ansiedad, escalofríos, incoordinación e insomnio. También la combinación con carbamacepina o litio puede producir un cuadro similar. Interfiere con el metabolismo de midazolam, eritromicina, omeprazol y triazolam.
EMBARAZO-LACTANCIA
Categoría de riesgo C. No deberían utilizarse durante el embarazo a
menos que el posible
beneficio supere los riesgos a los que se expone al feto. Hay un aumento del
riesgo de defectos cardíacos congénitos cuando se toman los inhibidores
selectivos de la receptación de serotonina durante etapas iniciales del
embarazo. Si se utilizan durante el tercer trimestre hay un riesgo de síntomas
de abstinencia neonatal y se han
informado casos de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido.1,2,6
Durante la lactancia no se recomienda su uso.1,2
POSOLOGIA-DOSIS
Vía oral, adultos: Se inicia con una dosis de 20mg en una sola toma matinal. La dosis se puede aumentar según la respuesta clínica luego de 4 semanas. Dosis máxima: 60mg/d. (En pacientes ancianos la dosis máxima usual es de 40mg). Bulimia: el tratamiento se inicia con dosis de 20mg/día pero se debe llegar a 60mg/día.2 Trastorno obsesivo-compulsivo mayores de 18 años 20mg en una sola toma, aumentar gradualmente si es necesario hasta una dosis máxima de 60mg/día.2
BIBLIOGRAFÍA
1. Food and Drug Administration. [en línea] < http://www.accessdata.fda.gov.>
2. British National Formulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group & Pharmaceutical Press: 2022.
3. Guaiana G, Barbui C, Hotopf M. Amitriptilina versus otros tipos de farmacoterapia para la depresión. En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2006 Nro 1. Oxford: Update Software Ltd. [en línea]<http://www.update-software.com>
4. Karawekpanyawong N, Charnsil C, Suttajit S, Srisurapanont M. Efficacy, suicidality, tolerability, and acceptability of selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors for children and adolescents with anxiety disorders: a systematic review and meta-analysis. Int Clin Psychopharmacol. 2025. doi: 10.1097/YIC.0000000000000599.
5. O’Donnell JM, Bies RR, Williams AJ. Farmacoterapia de la depresión y de los trastornos de ansiedad. En Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
6. FDA Drug Safety Communication: Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepressant use during pregnancy and reports of a rare heart and lung condition in newborn babies. Safety Announcement. 2011. [en línea] < http://www.fda.gov>
