INTRODUCCIÓN
Todos los antihistamínicos H1 -clásicos y de segunda generación- presentan una eficacia similar para aliviar los síntomas relacionados con la liberación de histamina.
Inhiben prurito, estornudos, secreción nasal y otras respuestas que caracterizan a la alergia. Así los antihistamínicos alivian los síntomas de las reacciones alérgicas, tales como urticaria, rinitis alérgica, y conjuntivitis alérgica, y también controlan el prurito en trastornos dermatológicos, tales como eczema. Los antihistamínicos se usan para tratar alergias a medicamentos, alergias a alimentos, picaduras de insectos, y algunos de los síntomas de la anafilaxia y angioedema.¹
En la práctica, todos los antihistamínicos son igualmente eficaces en el alivio de los síntomas de las reacciones alérgicas y difieren principalmente en la intensidad de sus efectos sedantes y anticolinérgicos (o más correctamente antimuscarínicos). La selección de un antihistamínico por lo tanto se debe basar en el uso terapéutico previsto, las reacciones adversas probables, y su costo.²
Los antihistamínicos H1 clásicos son relativamente poco selectivos, por lo que su acción produce tanto efectos terapéuticos como indeseables. Los nuevos antihistamínicos de segunda generación, bloquean de manera preferente los receptores H1 periféricos2 y atraviesan en menor grado la barrera hematoencefálica; produciendo menos reacciones adversas y sedación.¹¯²¯³¯ ⁴ Los efectos adversos más comunes de los antihistamínicos H1 clásicos son de tipo anticolinérgico (sequedad de boca, retención urinaria), alfa adrenérgico (hipotensión), serotoninérgico (aumento de peso) y dopaminérgico (sedación, disquinesia y tinnitus). La sedación, es uno de los efectos adversos más comunes de estos medicamentos. La incidencia de sedación asociada a los antihistamínicos H1 clásicos, varía del 7 al 42%, según los estudios; si bien la tasa más habitual oscila entre el 10 y el 25%2,3 dependiendo del agente, dosis y sensibilidad individual. En la mayoría de los pacientes, la sedación suele desaparecer tras la primera semana de tratamiento.
En varios ensayos clínicos, los antihistamínicos H1 de segunda generación han sido asociados con una incidencia de sedación similar a la del placebo;¹¯² hecho que parece relacionado con el carácter relativamente lipófobo de estos agentes, que dificulta que atraviesen la barrera hematoencefálica.²¯³¯⁴
El efecto adverso más importante de este grupo de fármacos de segunda generación es a nivel cardiovascular, e incluso se ha llegado a decir que es un efecto “clase” del grupo.3 Los estudios muestran que, fundamentalmente terfenadina y astemizol prolongan el intervalo QT en animales ya que bloquean los canales de potasio cardíacos produciendo un retraso en la repolarización ventricular, hecho que motivo el retiro de los mismos del mercado de varios países 5 (para más detalles ver Loratadina).
En los últimos años se han promocionado una serie de antihistamínicos, principalmente metabolitos, calificándolos como de “tercera generación” ⁶. Sin embargo diversas revisiones han desestimado tal categoría señalando que ninguno de los nuevos antihistamínicos posee grandes ventajas sobre los ya existentes. ⁶ ¯⁷¯⁸ Un antihistamínico de tercera generación debería tener menos efectos sobre el sistema nervioso central, menor potencial de interacciones y estar libre de cardiotoxicidad.⁶
Aunque varios trabajos destacan la ventaja de utilizar los antihistamínicos H1 de segunda generación frente a los clásicos, principalmente por no causar sedación¹¯²¯³ algunos autores consideran que los antihistamínicos H1 clásicos continúan presentando marcadas ventajas en cuanto a precio y perfil de efectos adversos. Para estos, parece razonable iniciar el tratamiento con uno o varios antihistamínicos H1, clásicos, antes de probar uno de segunda generación. Es importante señalar que el bloqueo de los receptores periféricos de la histamina puede durar hasta 24 horas, incluso en pacientes que toman un agente clásico en dosis única. Así en la práctica los antihistamínicos H1, clásicos pueden utilizarse con un protocolo de dosificación única o doble diaria, a pesar de que el prospecto recomiende su administración cuatro a seis veces al día.¹
Una revisión sistemática reciente no encontró diferencias significativas en la eficacia y seguridad entre los antihistamínicos de segunda generación en las diferentes indicaciones.⁵¯⁹
BIBLIOGRAFÍA
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2. Fein MN, Fischer DA, O'Keefe AW, Sussman GL. CSACI position statement: Newer generation H1-antihistamines are safer than first-generation H1-antihistamines and should be the first-line antihistamines for the treatment of allergic rhinitis and urticaria. Allergy Asthma Clin Immunol. 2019; 15:1–6. doi: 10.1186/s13223-019-0375-9
3. Sánchez-Borges M, Ansotegui IJ. Second generation antihistamines: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019 Aug;19(4):358-364. doi: 10.1097/ACI.0000000000000556.
4. Nolen TM. Sedative effects of antihistamines: Safety, performance, learning, and quality of life. Clin Ther 1997; 19:39-51.
5. DuBuske LM. Second-generation antihistamines: the risk of ventricular arrhythmias. Clinical Therapeutics 1999; 21:281-295.
6. Camelo-Nunes IC. New antihistamines: a critical view. J Pediatr (Rio J). 2006; 82 (5 Suppl):S173-80.
7. Phinyo P, Koompawichit P, Nochaiwong S, Tovanabutra N, Chiewchanvit S, Chuamanochan M. Comparative Efficacy and Acceptability of Licensed Dose Second-Generation Antihistamines in Chronic Spontaneous Urticaria: A Network Meta-Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Feb;9(2):956-970.e57. doi: 10.1016/j.jaip.2020.08.055
8. Kong W, Dong Y, Yi S, Mo W, Yang H. High-risks drug adverse events associated with Cetirizine and Loratadine for the treatment of allergic diseases: A retrospective pharmacovigilance study based on the FDA adverse event reporting system database. Clin Transl Allergy. 2024;14(9):e12392. doi: 10.1002/clt2.12392.
9. Linton S, Hossenbaccus L, Ellis AK. Evidence-based use of antihistamines for treatment of allergic conditions. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023 Oct;131(4):412-420. doi: 10.1016/j.anai.2023.07.019.
(*) Fármacos complementarios, uso restringido, normatizado y/o utilizado por especialista.
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
Antagonista competitivo de la histamina, potente bloqueador H1. Pertenece al grupo de las alkilaminas que se encuentran entre los antihistamínicos más potentes. No produce tanta somnolencia como otros grupos de primera generación.¹¯²
INDICACIONES-EFICACIA
Está indicada para alivio de los síntomas en enfermedades alérgicas (urticaria aguda o crónica), fiebre de heno, otras alergias, rinitis alérgica, dermatosis, edema angioneurótico y en la anafilaxia sistémica (como adyuvante de la adrenalina).
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
La somnolencia es el efecto adverso más frecuente. Pueden observarse en general: urticaria, rash, shock anafiláctico, fotosensibilidad, transpiración profusa, sequedad de boca, nariz y garganta. Puede producir a nivel cardiovascular: hipotensión, cefalea, palpitaciones, taquicardia y extrasístoles; nivel hematológico: anemia hemolítica, trombocitopenia y agranulocitosis; a nivel del SNC: sedación, vértigos, trastornos de coordinación, fatiga, confusión, desasosiego, excitación, nerviosismo, temblor, irritabilidad, insomnio, euforia, parestesia, visión borrosa, diplopía, vértigo, acúfenos, neuritis y convulsiones; a nivel del aparato gastrointestinal: malestar gástrico, náuseas, vómitos, diarrea y constipación; a nivel del aparato genitourinario: polaquiuria, disuria, retención urinaria o incontinencia, y a nivel del aparato respiratorio: espesamiento de las secreciones bronquiales, opresión en el pecho, obstrucción nasal (debe tenerse especial cuidado en enfermos asmáticos).³
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
Su absorción por vía oral y/o parenteral es buena. Después de 20 a 60 minutos (vía oral) comienza su acción con una duración de 4 horas. Se distribuye ampliamente en todo el organismo incluyendo SNC. Casi en su totalidad es metabolizada en hígado y luego se elimina por orina.
CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES
Debe ser usada con precaución en enfermos con glaucoma de ángulo estrecho, úlcera péptica estenosante, obstrucción píloro-duodenal, hipertrofia prostática sintomática u obstrucción del cuello vesical. No es aconsejable su administración a embarazadas o en lactancia; del mismo modo, no debe emplearse en recién nacidos y prematuros. Los IMAO prolongan los efectos anticolinérgicos (antimuscarínicos) y se produce un efecto aditivo si se administra la clorfeniramina con alcohol, sedantes, ansiolíticos, hipnóticos. La clorfeniramina puede incrementar el efecto ototóxico de los aminoglucósidos.
EMBARAZO-LACTANCIA
Categoría de riesgo B en la clasificación FDA vigente hasta 2015. No debe estar indicada durante la lactación, el medicamento pasa a leche materna y expone al niño a efectos tóxicos, excitabilidad y convulsiones.⁴
POSOLOGIA-DOSIS
Vía Oral, adultos: 4mg cada 4 a 6 horas/día. Dosis límite para adultos 24mg diarios (máximo ancianos, 12mg/día).1 Vía IM o IV o SC, adultos: como antihistamínico 10mg, máximo 40mg/día. Niños menores de 12 años: 0,35mg/kg/día, divididos en cuatro dosis. No se recomienda en menores de 1 año.
BIBLIOGRAFÍA
1. British National Formulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group & Pharmaceutical Press: 2022.
2. Randal A. Skidgel, Allen P. Kaplan y Ervin G. Erdös. Histamina, bradicinina y sus antagonistas. Capítulo 32 En: En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
3. Church MK, Church DS. Pharmacology of Antihistamines. Indian Journal of Dermatology. 2013; 58(3):219-224.
4. So M, Bozzo P, Inoue M, Einarson A. Safety of antihistamines during pregnancy and lactation. Can Fam Physician. May 2010; 56(5): 427–429.
