INTRODUCCIÓN
Todos los antihistamínicos H1 -clásicos y de segunda generación- presentan una eficacia similar para aliviar los síntomas relacionados con la liberación de histamina.
Inhiben prurito, estornudos, secreción nasal y otras respuestas que caracterizan a la alergia. Así los antihistamínicos alivian los síntomas de las reacciones alérgicas, tales como urticaria, rinitis alérgica, y conjuntivitis alérgica, y también controlan el prurito en trastornos dermatológicos, tales como eczema. Los antihistamínicos se usan para tratar alergias a medicamentos, alergias a alimentos, picaduras de insectos, y algunos de los síntomas de la anafilaxia y angioedema.¹
En la práctica, todos los antihistamínicos son igualmente eficaces en el alivio de los síntomas de las reacciones alérgicas y difieren principalmente en la intensidad de sus efectos sedantes y anticolinérgicos (o más correctamente antimuscarínicos). La selección de un antihistamínico por lo tanto se debe basar en el uso terapéutico previsto, las reacciones adversas probables, y su costo.²
Los antihistamínicos H1 clásicos son relativamente poco selectivos, por lo que su acción produce tanto efectos terapéuticos como indeseables. Los nuevos antihistamínicos de segunda generación, bloquean de manera preferente los receptores H1 periféricos2 y atraviesan en menor grado la barrera hematoencefálica; produciendo menos reacciones adversas y sedación.¹¯²¯³¯ ⁴ Los efectos adversos más comunes de los antihistamínicos H1 clásicos son de tipo anticolinérgico (sequedad de boca, retención urinaria), alfa adrenérgico (hipotensión), serotoninérgico (aumento de peso) y dopaminérgico (sedación, disquinesia y tinnitus). La sedación, es uno de los efectos adversos más comunes de estos medicamentos. La incidencia de sedación asociada a los antihistamínicos H1 clásicos, varía del 7 al 42%, según los estudios; si bien la tasa más habitual oscila entre el 10 y el 25%2,3 dependiendo del agente, dosis y sensibilidad individual. En la mayoría de los pacientes, la sedación suele desaparecer tras la primera semana de tratamiento.
En varios ensayos clínicos, los antihistamínicos H1 de segunda generación han sido asociados con una incidencia de sedación similar a la del placebo;¹¯² hecho que parece relacionado con el carácter relativamente lipófobo de estos agentes, que dificulta que atraviesen la barrera hematoencefálica.²¯³¯⁴
El efecto adverso más importante de este grupo de fármacos de segunda generación es a nivel cardiovascular, e incluso se ha llegado a decir que es un efecto “clase” del grupo.3 Los estudios muestran que, fundamentalmente terfenadina y astemizol prolongan el intervalo QT en animales ya que bloquean los canales de potasio cardíacos produciendo un retraso en la repolarización ventricular, hecho que motivo el retiro de los mismos del mercado de varios países 5 (para más detalles ver Loratadina).
En los últimos años se han promocionado una serie de antihistamínicos, principalmente metabolitos, calificándolos como de “tercera generación” ⁶. Sin embargo diversas revisiones han desestimado tal categoría señalando que ninguno de los nuevos antihistamínicos posee grandes ventajas sobre los ya existentes. ⁶ ¯⁷¯⁸ Un antihistamínico de tercera generación debería tener menos efectos sobre el sistema nervioso central, menor potencial de interacciones y estar libre de cardiotoxicidad.⁶
Aunque varios trabajos destacan la ventaja de utilizar los antihistamínicos H1 de segunda generación frente a los clásicos, principalmente por no causar sedación¹¯²¯³ algunos autores consideran que los antihistamínicos H1 clásicos continúan presentando marcadas ventajas en cuanto a precio y perfil de efectos adversos. Para estos, parece razonable iniciar el tratamiento con uno o varios antihistamínicos H1, clásicos, antes de probar uno de segunda generación. Es importante señalar que el bloqueo de los receptores periféricos de la histamina puede durar hasta 24 horas, incluso en pacientes que toman un agente clásico en dosis única. Así en la práctica los antihistamínicos H1, clásicos pueden utilizarse con un protocolo de dosificación única o doble diaria, a pesar de que el prospecto recomiende su administración cuatro a seis veces al día.¹
Una revisión sistemática reciente no encontró diferencias significativas en la eficacia y seguridad entre los antihistamínicos de segunda generación en las diferentes indicaciones.⁵¯⁹
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8. Kong W, Dong Y, Yi S, Mo W, Yang H. High-risks drug adverse events associated with Cetirizine and Loratadine for the treatment of allergic diseases: A retrospective pharmacovigilance study based on the FDA adverse event reporting system database. Clin Transl Allergy. 2024;14(9):e12392. doi: 10.1002/clt2.12392.
9. Linton S, Hossenbaccus L, Ellis AK. Evidence-based use of antihistamines for treatment of allergic conditions. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023 Oct;131(4):412-420. doi: 10.1016/j.anai.2023.07.019.
(*) Fármacos complementarios, uso restringido, normatizado y/o utilizado por especialista.
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
Los antihistamínicos difieren entre sí por su duración de acción, acciones sobre el SNC y por efectos antimuscarínicos.¹ Es un antihistamínico bloqueador H1 perteneciente al grupo de las piperazinas. Es un fármaco de acción prolongada que es utilizada en las alergias cutáneas. Su marcada acción depresora central puede contribuir a su excelente acción antipruriginosa. Esa acción depresora resulta de utilidad en pacientes ansiosos, abstinencia alcohólica, anestesia general o local, necesitándose para lograr este efecto la administración de dosis altas.
INDICACIONES-EFICACIA
Como antihistamínico posee actividad en el tratamiento de alergias especialmente rinitis alérgica estacional y de algún valor en las rinitis vasomotoras (ver antihistamínicos en general).¹ Se utiliza en el tratamiento urticaria, prurito y rash cutáneo.¹¯²¯³¯⁴ No existen evidencias adecuadas para recomendar su uso en el trastorno de ansiedad generalizada.⁵
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
Los mismos efectos adversos que el resto de los antihistamínicos de primera generación, especialmente los sedantes.⁷ La inyección intravenosa produce hemólisis. Dolor de cabeza, alteraciones psicomotoras y efectos antimuscarínicos como retención urinaria, boca seca, visión borrosa y trastornos gastrointestinales. En dosis superiores a las aconsejadas puede observarse: actividad motora involuntaria y muy raras veces temblor y convulsiones.
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
Es rápidamente absorbida por el tracto gastrointestinal y metabolizada dando un metabolito activo, la vida media de eliminación es alrededor de 20 horas. Su acción dura de 4 a 6 horas y se excreta por orina.⁶
CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES
Embarazo, lactancia, en recién nacidos. En los ancianos ser cuidadosos con la dosis. Aumenta los efectos depresores del SNC con sedantes, alcohol, anestésicos, hipnóticos, ansiolíticos. Los antimuscarínicos se potencian con los antihistamínicos.
Datos clínicos y de postcomercialización han detectado que existe un pequeño riesgo de alteración de la actividad eléctrica del corazón hidroxicina que pude producir arritmias o para cardiaco. El riesgo se observa principalmente en pacientes que ya tienen problemas de ritmo cardiaco o que tienen factores de riesgo para estos problemas.⁸
Se ha establecido que hidroxicina puede bloquear los canales del denominado "éter-a-go-go relacionadas con el gen (hERG) de iones de potasio" y otros tipos de canales cardiacos, lo que resulta en un riesgo potencial de prolongación del intervalo QT y arritmia cardíaca.⁹
mayoría de los casos tenían otros factores de riesgo, alteraciones electrolíticas o tratamientos concomitantes, lo cual pudo haber contribuido.
El Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó tomar medidas para reducir al mínimo el riesgo de prolongación del intervalo QT del electrocardiograma y arritmias cardiacas (torsade de pointes). Estas medidas incluyen:⁸
- El uso de hidroxicina está contraindicado en pacientes con prolongación del intervalo QT congénito o adquirido o con factores de riesgo predisponentes para la prolongación del mismo.
- No se recomienda utilizar hidroxicina en pacientes de edad avanzada.
- Se deberá administrar la menor dosis de hidroxicina que resulte eficaz y durante el menor tiempo posible. Las dosis máximas diarias no deberán superar 100mg/día en adultos y 2mg/kg/día en niños de hasta 40kg de peso
EMBARAZO-LACTANCIA
Categoría de riesgo C. No debe ser utilizada especialmente en los primeros meses del embarazo. No es recomendable su uso durante el amamantamiento.¹⁰
POSOLOGÍA-DOSIS
Vía Oral, adultos: como antihistamínico, antipruriginoso o antiemético, 25mg a 50mg de pamoato o clorhidrato de hidroxicina tres o cuatro veces al día, según necesidad.¹ Niños: usualmente, 0,5-1mg/Kg/día fraccionado cada 6 u 8 horas. Vía IM, adultos: como antiemético, 25 a 100mg de clorhidrato de hidroxicina por día. Niños: 1mg/Kg como dosis única.
BIBLIOGRAFÍA
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