El asma es una enfermedad crónica que se caracteriza por obstrucción bronquial reversible, con inflamación, remodelado e hiperreactividad bronquiales. Este proceso inflamatorio crónico de las vías respiratorias puede ser desencadenado por distintos factores como alergenos, infecciones respiratorias virales, factores ocupacionales (exposición a distintas sustancias), u otros estímulos (ejercicio, frío), que llevan a una respuesta exagerada bronquial y a la obstrucción de las vías aéreas.
Los agonistas beta 2 selectivos son los broncodilatadores disponibles para el tratamiento del asma aguda y la prevención del asma inducida por ejercicio. Los síntomas leves a moderados de asma responden rápidamente a la inhalación de estos agentes. Estos fármacos pueden ser de duración de acción corta (SABA, ej. salbutamol) o prolongada (LABA, ej. salmeterol). Los agentes de acción prolongada, no deben ser utilizados para el tratamiento de un ataque agudo y cuando se considere su indicación, deben adicionarse a los glucocorticoides, pero no reemplazarlos.
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una enfermedad pulmonar heterogénea caracterizada por síntomas respiratorios crónicos (disnea, tos, expectoración y/o exacerbaciones) debidos a anomalías de las vías respiratorias (bronquitis, bronquiolitis) y/o alvéolos (enfisema) que causan una obstrucción persistente, a menudo progresiva, del flujo aéreo.
GRUPO FARMACOLÓGICO – FARMACODINAMIA
Combinación de agonista adrenérgico beta 2 selectivo de acción prolongada (LABA) y corticosteroide inhalado (CI). Formoterol es un agonista selectivo de los receptores β2-adrenérgicos que produce broncodilatación por activación de la adenilciclasa y aumento del AMP cíclico intracelular, con inicio de acción rápido (1–3 minutos) y duración aproximada de 12 horas.¹ Budesonida es un corticosteroide inhalado con potente acción antiinflamatoria local. Actúa a nivel nuclear regulando la transcripción génica, inhibiendo la producción de citocinas proinflamatorias, mediadores lipídicos y la activación de células inflamatorias en la vía aérea. ¹
La combinación LABA + CI presenta efectos complementarios y sinérgicos. Los corticosteroides aumentan la expresión de receptores β2 y previenen su desensibilización, mientras que los agonistas β2 pueden facilitar la translocación nuclear del receptor glucocorticoide. ¹
INDICACIONES – EFICACIA
Asma: Indicada como tratamiento de mantenimiento en pacientes con asma persistente no adecuadamente controlada con corticosteroides inhalados solos o cuando la gravedad de la enfermedad justifique el inicio con terapia combinada. Las recomendaciones de la Global Initiative for Asthma establecen que la combinación de un LABA con un corticoide inhalado es el tratamiento de elección en pacientes con asma persistente moderada a grave.²
El estudio FACET demostró que la adición de formoterol a budesonida redujo significativamente las exacerbaciones graves y mejoró la función pulmonar comparado con budesonida sola.³ El estudio OPTIMA evidenció que la combinación fue superior a la monoterapia con corticoide inhalado en reducción de exacerbaciones en pacientes no controlados.⁴ El estudio COMPASS mostró que la estrategia de mantenimiento y rescate con budesonida-formoterol redujo exacerbaciones en comparación con salmeterol-fluticasona más β2 de rescate.⁵ El ensayo SYGMA 1 y SYGMA 2 demostraron que budesonida-formoterol a demanda fue superior a terbutalina a demanda y no inferior a budesonida de mantenimiento en prevención de exacerbaciones en asma leve. ⁶¯⁷
La estrategia MART (Maintenance And Reliever Therapy) con budesonida-formoterol reduce exacerbaciones graves comparada con esquemas tradicionales con SABA de rescate.²¯⁶
EPOC: En pacientes con EPOC y exacerbaciones frecuentes, especialmente con eosinofilia ≥300 células/µL, la combinación LABA + CI puede reducir exacerbaciones.⁸
Las recomendaciones de la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease indican su uso en pacientes con exacerbaciones recurrentes y perfil inflamatorio eosinofílico.⁸
SEGURIDAD – EFECTOS ADVERSOS
Formoterol: temblor, taquicardia, palpitaciones, hipopotasemia en dosis elevadas.
Budesonida: candidiasis orofaríngea, disfonía, tos. En dosis altas y uso prolongado: supresión adrenal, disminución de densidad ósea, cataratas (infrecuente). En EPOC, los corticoides inhalados pueden aumentar el riesgo de neumonía. ⁸ Los estudios comparativos no demostraron aumento significativo de eventos adversos graves relacionados con asma cuando se utiliza la combinación en comparación con otros esquemas combinados. ⁹
CONVENIENCIA – FARMACOCINÉTICA
Administración por vía inhalatoria con acción predominantemente local. Formoterol: El inicio de la acción de produce en 1–3 minutos, con una duración de aproximadamente 12 horas. La vida media es de 8–10 horas.
Budesonida su biodisponibilidad sistémica es baja por efecto de primer paso hepático, la vida media es de 2 a 3 horas. El depósito pulmonar varía según dispositivo.¹¯¹⁰
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes o excipientes.¹⁰ No utilizar como tratamiento de rescate aislado en exacerbaciones graves sin supervisión médica.
PRECAUCIONES
Se debe usar con precaución ante la presencia de cardiopatía isquémica, arritmias, diabetes, osteoporosis y tuberculosis activa. Se recomienda utilizar la dosis mínima eficaz que mantenga el control.²
INTERACCIONES
Los betabloqueantes antagonizan efecto del formoterol. Los diuréticos, xantinas y corticoides sistémicos aumentan riesgo de hipopotasemia. El uso de inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol) pueden aumentar exposición a budesonida.¹⁰
EMBARAZO – LACTANCIA
El control adecuado del asma durante el embarazo es fundamental para evitar complicaciones materno-fetales.² La budesonida inhalada es el corticoide inhalado con mayor evidencia de seguridad en embarazo. ² Puede utilizarse si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.¹⁰
POSOLOGÍA – DOSIS
Asma. Tratamiento de mantenimiento: Adultos y adolescentes: 1–2 inhalaciones dos veces al día (dosis habitual 100/6 microgramos o 200/6 microgramos por inhalación según presentación). Puede ajustarse según gravedad. Terapia SMART (mantenimiento y rescate): 1–2 inhalaciones dos veces al día más inhalaciones adicionales según necesidad hasta dosis máxima recomendada por presentación.²
EPOC. 2 inhalaciones de 200/6 microgramos dos veces al día (según dispositivo).
Las dosis máximas dependen de la formulación específica.
BIBLIOGRAFÍA
1. Barnes PJ. Pulmonary pharmacology. En: Brunton LL, Knollmann BC (eds). Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. New York: McGraw-Hill; 2023.
