Los antagonistas muscarínicos son eficaces broncodilatadores que inhiben competitivamente el efecto de la acetilcolina en los receptores muscarínicos. Son más efectivos en el alivio de la broncoconstricción asociada a la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), que en el alivio del asma.
La EPOC se caracteriza por un bloqueo persistente del flujo de aire. Se trata de una enfermedad subdiagnosticada y potencialmente mortal que altera la respiración normal y no es totalmente reversible. Los síntomas más frecuentes de la EPOC son disnea, expectoración anormal y tos crónica. La EPOC no se cura, pero hay varios tratamientos que pueden ayudar a controlar sus síntomas y a mejorar la calidad de vida de los pacientes.
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
Antagonista de los receptores colinérgicos de tipo muscarínico.
Es un anticolinérgico derivado de compuestos de amonio cuaternario. Produce broncodilatación de la misma manera que la atropina. A diferencia de ella tiene un efecto mínimo sobre el aclaramiento mucociliar por lo que no ocasiona acumulación de secreciones. Su acción broncodilatadora en los asmáticos es menor y más tardía que la producida por los agonistas adrenérgicos beta 2.1
INDICACIONES-EFICACIA
Tratamiento del paciente con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). En estudios comparativos ha mostrado más eficacia que los agonistas adrenérgicos beta 2.¹¯³ En los pacientes con EPOC estable se puede comenzar con un esquema de administración regular de ipratropio como primer escalón terapéutico.¹ El uso combinado de agonistas beta 2 y anticolinérgicos logra un efecto adicional.¹¯³ Su acción broncodilatadora en los asmáticos es menor y más tardía que la producida por los agonistas adrenérgicos beta 2,1 por este motivo, se reserva para pacientes con crisis asmáticas severas con falta de respuesta.⁴
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
El efecto adverso más frecuente es la sequedad bucal. Se puede producir constipación, tos, broncoespasmo paradójico, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, vómitos, urticaria, alteraciones de la acomodación y glaucoma de ángulo estrecho, taquicardia, laringoespasmo, exantema, reacción anafiláctica, angioedema en lengua, labios y cara, aumento de la presión intraocular, dolor ocular, midriasis, palpitaciones, taquicardia supraventricular, retención urinaria y fibrilación auricular.¹
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
Se absorbe escasamente por vía inhalatoria circunscribiendo su efecto sobre las fauces y la vía aérea. El efecto máximo se produce a los 30-60 minutos y dura entre 3 y 6 horas. El 90% de la dosis es deglutida, pero la mayor parte se elimina por materia fecal.¹
CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES
Se debe usar con precaución en pacientes con hiperplasia prostática o con obstrucción del flujo vesical, y en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho. En este último caso, tener especial precaución cuando se usa ipratropio con salbutamol en nebulización.⁴
Los resultados de un estudio observacional y un metanálisis indican que los anticolinérgicos inhalados pueden aumentar el riesgo de infarto agudo de miocardio, o muerte cardiovascular en pacientes con EPOC, en su mayoría de sexo masculino y mayores de 65 años. También se encontró un aumento no significativo del riesgo de hemorragia cerebrovascular, por lo cual se requiere un seguimiento estrecho en pacientes con factores de riesgo.³¯⁵ Los efectos adversos cardiovasculares de este grupo de fármacos se consideran aún inciertos.⁶
Los beta-adrenérgicos y derivados de la xantina pueden potenciar su efecto broncodilatador. El bromuro de ipratropio puede acentuar los efectos anticolinérgicos de otros fármacos.⁷ Hipersensibilidad al bromuro de ipratropio, sustancias afines a la atropina o a alguno de los excipientes. No está indicado como monofármaco en el tratamiento inicial de episodios agudos de broncoespasmo donde se requiera una respuesta rápida.⁷
EMBARAZO-LACTANCIA
No se aconseja su uso durante el embarazo y la lactancia.⁴
POSOLOGÍA-DOSIS
Vía inhalatoria, adultos y niños mayores de 6 a 12 años, aerosol: 20 a 40 microgramos 3 a 4 veces por día (cada aplicación aporta 20 microgramos). Niños hasta 6 años: 20 microgramos 3 veces por día. Solución para nebulizar: 250 a 500 microgramos, 3 a 4 veces por día. Niños menores a 5 años: 125 a 250 microgramos, hasta 3 veces por día. Máximo: 1mg por día. Niños hasta 12 años: 250 microgramos, hasta 3 veces por día; máximo: 1mg por día.⁴ EPOC en adultos: 250 a 500 microgramos 3 a 4 veces por día.⁸
Comienza a actuar en 30 a 90 minutos y su efecto dura 4 a 6 horas. En general se necesita una inhalación 3 veces por día como esquema de mantenimiento.²
BIBLIOGRAFÍA
1. Barnes PJ. Capítulo 44: Farmacología pulmonar. En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
2. Scullion JE. The development of anticholinergics in the management of COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2007;2(1):33-40..
3. Jing X, Li Y, Xu J. Risk of Cardiovascular Events Associated with Inhaled Corticosteroid Treatment in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Meta-Analysis. Can Respir J. 2018 Jul 15;2018:7097540. doi: 10.1155/2018/7097540.
4. British National Formulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group & Pharmaceutical Press: 2022.
5. Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios. Centro de Información de Medicamentos. Fichas técnicas de bromuro de ipratropio. http://www.aemps.gob.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo=buscar
6. Yang M, Li Y, Jiang Y, Guo S, He JQ, Sin DD. Combination therapy with long-acting bronchodilators and the risk of major adverse cardiovascular events in patients with COPD: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J. 2023;61(2):2200302. doi: 10.1183/13993003.00302-2022..
7. Prescripción saludable de medicamentos en tiempos de crisis (2). Butlletí Groc 24 (4), 2011.
8. WHO. Model Formulary 2008. [en línea] http://www.who.int/selection_medicines/list/WMF2008.pdf
