(*) Fármacos complementarios, uso restringido, normatizado y/o utilizado por especialista.

GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA

Es un derivados opioide que actúa sobre el sistema nervioso central a través de los receptores opioides en el bulbo raquídeo, aumentando el umbral de la tos. Inhibe el reflejo de la tos.

INDICACIONES-EFICACIA

Está indicada en el tratamiento sintomático de la tos improductiva en adultos y niños mayores de 12 años sin dificultad respiratoria.1 A pesar de su uso generalizado, hay muy poca evidencia clínica que respalde la actividad antitusiva significativa de la codeína administrada por vía oral.²¯³

SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS

A diferencia del dextrometorfano, produce constipación, dependencia y depresión respiratoria. Además, se ha notificado dolor abdominal, anorexia, hipotermia, malestar, convulsiones, fasciculación muscular, pancreatitis.⁵

CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA

Por vía oral su biodisponibilidad es del 50%, no se elimina por orina y su unión a proteínas plasmáticas es del 7%. Su vida media es de 2,9 horas y su metabolismo es hepático.⁶

CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES

Codeína debe usarse con precaución en pacientes con EPOC, asma, hipotensión, shock, miastenia grave, hipertrofia prostática, desórdenes intestinales obstructivos, desórdenes convulsivos, arritmias cardíacas, abdomen agudo y cálculo biliar.⁴

El alcohol puede potenciar el efecto de la codeína. Los depresores del SNC (analgésicos narcóticos, ansiolíticos, antipsicóticos, bloqueantes neuromusculares, antidepresivos, antihistamínicos H1, neurolépticos, bloqueantes adrenérgicos) pueden provocar depresión aditiva del SNC, por lo que deberá reducirse la dosis. También interacciona con buprenorfina y naltrexona. Los efectos depresores respiratorios de los bloqueantes neuromusculares pueden ser aditivos a los de codeína. La administración simultánea de codeína y anticolinérgicos puede provocar íleo paralítico y/o retención urinaria. La administración simultánea de codeína e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o antidepresivos tricíclicos, puede potenciar los efectos de la codeína o de los antidepresivos. La administración simultánea de codeína e hidroxizina puede provocar aumento de la analgesia y sedación. Algunas fenotiazinas aumentan la analgesia inducida por codeína, mientras que otras la disminuyen. Codeína debe ser evitada en depresión respiratoria aguda, cuando hay riesgo de íleo paralítico, en condiciones asociadas a presión intracraneal aumentada, y en pacientes comatosos.⁵

El efecto farmacológico de la codeína se debe a su transformación en morfina gracias a la enzima CYP2D6 del citocromo P450. Algunas personas son genéticamente metabolizadores ultrarrápidos, lo que implica que transforman la codeína en morfina más rápidamente y que, por tanto, tienen más posibilidades de presentar intoxicación por morfina.⁸

La ANMAT recomienda seguir los lineamientos establecidos por la EMA, AEMPS y Health Canada, que fueron establecidos tras conocerse casos graves, algunos de ellos mortales, asociados a la administración de codeína en niños para el tratamiento sintomático del dolor. Se recomiendan las siguientes restricciones:

La codeína está indicada únicamente para el tratamiento del dolor agudo moderado en niños mayores de 12 años en los que no se considere adecuado el uso de ibuprofeno o paracetamol como único analgésico.

El uso de codeína se contraindica tras la amigdalectomía o adenoidectomía en menores de 18 años que sufran apnea obstructiva del sueño. Deberá usarse con precaución en mayores de 12 años que presenten compromiso de la función respiratoria o que hayan sido sometidos a cirugías extensas. En lo que respecta al uso de codeína como antitusígeno en niños, se recomiendan aplicar las mismas restricciones.⁷

EMBARAZO-LACTANCIA

No administrar durante el embarazo porque puede producir depresión respiratoria, síndrome de abstinencia, estasis gástrica y neumonía por inhalación si es utilizada por la madre durante el parto.²

No debe ser administrada en madres que están amamantando debido a los graves riesgos que corre el lactante.⁵

POSOLOGÍA-DOSIS

Vía oral, adultos: solución 15 mg/5 ml, 5 a 10 ml (15 a 30 mg) cada 6 horas.⁴

BIBLIOGRAFÍA

1.     Codeine linctus (codeine oral solutions): reclassification to prescription-only medicine. Drug Safety Update volume 17, issue 7: February 2024: 1

2.     Dicpinigaitis PV, Morice AH, Birring SS, McGarvey L, Smith JA, Canning BJ, Page CP. Antitussive drugs--past, present, and future. Pharmacol Rev. 2014;66(2):468-512.

3.     British National Formulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group & Pharmaceutical Press: 2022.

4.     On PC. Updates in treatment of adults with chronic cough. Am J Manag Care. 2020 ;26(11 Suppl):S239-S245.

5.     Morice A, Kardos P. Comprehensive evidence-based review on European antitussives. BMJ Open Respir Res. 2016;3(1):e000137.

6.     Ragueneau Majlessi I, Yu J, Isoherranen N Apéndice I: Diseño y optimización de regímenes de dosificación: Datos farmacocinéticos. En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.

7.     ANMAT (Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica. CODEÍNA – Analgésico opioide – Restricciones de uso en pediatría - Se recomienda su uso sólo en mayores de 12 años. (EMA, Unión Europea; Health Canada, Canadá y AEMPS, España). Novedades nacionales e internacionales en seguridad de medicamentos -junio  2013

8.   Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Codeína: restricciones de uso como antitusígeno en Pediatría. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2015/docs/NI-MUH_FV_03-codeina.pdf