Se aplica el término opioide a cualquier sustancia endógena o exógena que produzca efectos similares a la morfina y que pueda ser bloqueada por el antagonista naloxona. Los analgésicos opioides son utilizados para aliviar el dolor moderado a severo. Actúan mediante la interacción específica con receptores de péptidos opioides endógenos. Su representante principal es la morfina, un alcaloide presente en el opio, jugo extraído de la adormidera Papaver somniferum.
Existe una amplia variedad de fármacos opioides que presentan diferentes perfiles cinéticos, analgésicos y tóxicos.
Aunque son considerados uno de los grupos analgésicos más eficaces, frecuentemente son subutilizados. Sin embargo, la gravedad y frecuencia de sus efectos adversos agudos y crónicos, obligan a una prescripción cuidadosa y responsable especialmente en su uso crónico1, 2.
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
La morfina es considerada el estándar con el cual deben compararse otros opioides. Su efecto analgésico se produce, principalmente por unión a los receptores µ en diferentes niveles del SNC. Aprobada por FDA y EMA.1-4
INDICACIONES- EFICACIA
Dolor moderado a intenso.
Dolor agudo: postoperatorio, quemaduras, politraumatismos, infarto agudo de miocardio. Dolor crónico por cáncer. Dolor crónico no oncológico, sólo cuando otras medidas han fracasado. Disnea y tos en enfermedades terminales. Edema agudo de pulmón.1-7
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
La mayoría de los efectos adversos son comunes a todos los opioides. La sedación es uno de los efectos colaterales más frecuente y disminuye con los días, si es muy marcada debe disminuirse la dosis. Náuseas y vómitos son frecuentes al inicio del tratamiento y disminuye con los días. La constipación es el efecto adverso más frecuente con el uso crónico (más del 90%) y no desarrolla tolerancia clínica. La depresión respiratoria por inhibición de los mecanismos de regulación del centro respiratorio es el efecto adverso más temido y es la causa de un gran número de muertes por sobredosis. En pacientes con elevación de la presión intracraneal, asma, EPOC, enfermedades neuromusculares o de la caja torácica, la disminución de la función respiratoria no es bien tolerada y se debe ser especialmente cuidadoso. Otros efectos adversos comunes incluyen: bradicardia, hipotensión, euforia o disforia, prurito, rash, urticaria, alteraciones cognitivas, confusión, miosis, boca seca, retención urinaria y mioclonias. La supresión del reflejo de la tos es común a todos los opioides y puede representar un problema en pacientes con tos productiva. El uso prolongado aumenta el riesgo de abuso, mal uso, adicción, sobredosis y muerte. Con el uso crónico también puede desarrollarse insuficiencia adrenal e hipogonadismo, con dismenorrea, infertilidad, alteración de la libido, disfunción sexual y depresión.1-7
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
La morfina se puede administrar por vía oral, rectal, subcutánea, intramuscular e intravenosa. Por vía oral tiene buena absorción, pero una biodisponibilidad variable, entre 15 y 60%, debido a un gran metabolismo de primer paso hepático. Con la morfina de liberación inmediata la Cmáx se alcanza en 2 horas, y tiene una duración de la acción de 4-6 horas, mientras que la morfina de liberación retardada alcanza la Cmáx en 3-4 horas y la duración de la acción es de 8-12 horas. Se absorbe bien por vía rectal, con una biodisponibilidad del 30%. Por vía SC o IM la Cmáx se alcanza en 30-60 minutos y tiene una duración de acción de 4-6 horas, mientras que por vía IV el efecto dura 2-3 horas. Debido a la baja biodisponibilidad oral se requiere un ajuste de dosis cuando se
pasa de la vía oral a una sistémica o viceversa. Se distribuye rápidamente por el organismo y atraviesa la barrera hematoplacentaria. La principal vía de eliminación es la conjugación con ácido glucurónico a nivel hepático, para formar derivados activos o inactivos. La morfina-6-glucurónido (M6G) es el principal metabolito y presenta actividad analgésica indistinguible de la morfina. En la insuficiencia hepática se conserva la capacidad de conjugación de la morfina. La morfina y sus metabolitos se excretan por el riñón y se acumulan en la insuficiencia renal, lo que requiere ajuste de dosis o el uso de otro opioide con menor acumulación. La vida media de la morfina es de 2-3 horas. Los preparados de liberación rápida se administran cada 4 horas y los de liberación prolongada se pueden administrar cada 8, 12 o 24 horas.1-4
CONTRAINDICACIONES
Se contraindica su uso en pacientes con: depresión respiratoria aguda, alcoholismo agudo, antecedentes de alergia, obstrucción bronquial severa, íleo paralítico o aumento de la presión intracraneal.1-7
PRECAUCIONES
Precauciones especiales deben tomarse en pacientes con riesgo de depresión respiratoria como ancianos, debilitados, asmáticos, EPOC, hipoxia o hipercarpnia de cualquier causa y en pacientes que reciben concomitantemente otro depresor del SNC como alcohol, sedantes, tranquilizantes o drogas ilícitas. En pacientes con historia o adicción a opioides, psicofármacos, drogas o con antecedentes suicidas debe evitarse su prescripción. Tener precaución en pacientes con hipotensión arterial. En pacientes con riesgo de desarrollar hipertensión endocraneal como trauma cráneo-encefálico o lesiones cerebrales se debería evaluar adecuadamente si los riesgos justifican su uso. El riesgo de convulsiones se incrementa en pacientes con historia previa. Debe evitarse su uso en paciente con riesgo de obstrucción intestinal o íleo paralítico. Debe advertirse cuidadosamente a los pacientes de las alteraciones cognitivas que produce y del inconveniente de conducir autos o realizar tareas riesgosas. En pacientes con deterioro de la función renal reducir la dosis o evitar su uso.1-7
INTERACCIONES
Pueden esperarse efectos depresores aditivos cuando se utiliza morfina junto con alcohol, benzodiacepinas, antihistamínicos y otros depresores del SNC. Evitar en pacientes que reciben inhibidores de la MAO y por dos semanas luego de la suspensión de estos debido al riesgo de hipotensión o hipertensión. En pacientes que reciben crónicamente morfina no se debe administrar antagonistas (naloxona) o agonistas-antagonistas (nalbufina) ya que pueden desencadenar un síndrome de abstinencia.1-3
EMBARAZO-LACTANCIA
No se dispone de estudios clínicos controlados del uso de morfina durante el embarazo, de manera que sólo debería utilizarse si los potenciales beneficios de la analgesia justifican los potenciales riesgos para el feto y la madre. Los neonatos de madres que han recibido morfina durante el trabajo de parto pueden presentar depresión respiratoria y no se recomienda su uso en esta situación. Igualmente, los recién nacidos de madres adictas a la morfina pueden presentar síndrome de abstinencia. La morfina pasa a la leche materna y existe el riesgo potencial de depresión respiratoria, sedación y cuadros de abstinencia.1-4
POSOLOGÍA-DOSIS
Tanto para dolor agudo como crónico la dosis de morfina y de otros opioides debe ser individualizada, buscando la mínima dosis efectiva que logre el control del dolor con la menor incidencia de efectos adversos.
Dolor agudo en adultos:
Por vía SC o IM: 10mg cada 4 horas. Por vía IV: bolo lento de 2-5mg cada 4 horas, ajustando según necesidad, disminuir a la mitad en ancianos.
Dolor agudo en niños:
Por vía SC o IM: menores de 1 mes 100µg/kg cada 6 horas, 1-6 meses 100-200µg/kg cada 6 horas, 6 meses en adelante 100-200µg/kg cada 4 horas, ajustando según necesidad.
Por vía IV: menores de 1 mes 50µg/kg cada 6 horas, 1-6 meses 100µg/kg cada 6 horas, 6 meses en adelante 100µg/kg cada 4 horas, ajustando según necesidad.
Dolor crónico por cáncer:
Por VO o SC: 5-10mg cada 4 horas es suficiente para reemplazar los analgésicos no opioides, de 10 a 20mg para reemplazar a opioides débiles (codeína o tramadol). Si la primera dosis de morfina no es más efectiva que la analgesia anterior, la siguiente dosis debe ser incrementada en 50%. Existen preparados orales de liberación prolongada que pueden administrase cada 8 o 12 horas.
Edema agudo de pulmón e infarto agudo de miocardio: bolo IV lento de 5-10mg, en ancianos reducir a la mitad.1-4
BIBLIOGRAFÍA
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3. Jutkiewicz EM y Traynor JR. Analgésicos Opioides. En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman´s. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 14ª ed. New York; McGraw-Hill. 2023.
4. Murphy PB et al. Morphine. [Updated 2025 Mar 27]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526115/
5. MMWR: CDC Grand Rounds: Prescription Drug Overdoses — a U.S. Epidemic. Centers for Disease Control and Prevention USA. January 13, 2012.
6. Dowell E et al. CDC Guideline for prescribing Opioids for Chronic Pain - United State 2022. MMWR Recomm Rep 2022;71(No. RR-3):1–95. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.rr7103a1.
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