GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA

El AAS acetila a la enzima ciclooxigenasa (COX) inhibiéndola en forma irreversible, a diferencia de la mayoría de los AINEs que la inhiben reversiblemente por competición con el ácido araquidónico (AA), este es el mecanismo que explica sus efectos: antiagregante plaquetario, antipirético, analgésico y antiinflamatorio, (véase 05.01.02 AINEs).

Efecto antiagregante plaquetario: aunque tanto el AAS como los AINEs inhiben la COX-1 plaquetaria, disminuyendo selectivamente la síntesis de tromboxano A2 (TXA2) sin impedir la producción de PGI2 por las células endoteliales, solamente el AAS produce inhibición irreversible y tiene así eficacia antiplaquetaria. Los grandes ensayos clínicos que demuestran la utilidad de las dosis bajas de aspirina en la prevención de fenómenos trombóticos (por ejemplo, infarto agudo de miocárdio) han modificado radicalmente la práctica clínica, y pese a la aparición de nuevos fármacos antiplaquetarios (clopidogrel, ticagrelor), el AAS sigue considerándose el tratamiento estándar en la mayoría de los casos.¹¯²

Los efectos analgésico y antiinflamatorio del AAS requieren dosis sustancialmente mayores, con un riesgo aumentado de efectos adversos, por lo que otros analgésicos y AINE pueden sustituirlo con ventaja.²

INDICACIONES-EFICACIA

Prevención secundaria y tratamiento de fenómenos trombóticos, especialmente arteriales. La prevención primaria de eventos cardiovasculares no se recomienda, debido a que el riesgo de sangrado neutraliza los posibles beneficios cardiovasculares.¹¯ ⁴   Antipirético. Tratamiento del dolor leve a moderado.

SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos gastrointestinales (GI) más frecuentes son: náuseas, vómitos, pirosis, diarrea, dolor abdominal, úlceras GI asintomáticas. Pero también, puede producir úlceras GI sintomáticas o sus complicaciones: hemorragia digestiva y perforación. En pacientes sin alteraciones de la coagulación el riesgo de hemorragia digestiva con dosis bajas de AAS puede incrementarse al doble, sin embargo, otras hemorragias con trascendencia clínica son más raras.¹¯³

Bajo el nombre de sensibilidad o intolerancia a la aspirina se describen, las reacciones cutáneas frecuentes (5%-15%): rash, urticaria, fotosensiblidad, etc. y también, cuadros más severos: angioedema, asma, shock anafiláctico. El mecanismo de estas reacciones podría ser tanto de origen inmunológico (verdadera alergia) como no inmunológico. Este último sería un mecanismo farmacológico: la inhibición de la COX por el AAS podría originar un desvío del ácido araquidónico hacia la vía de los leucotrienos (mediadores de procesos de hipersensibilidad). Ante la presencia de un paciente con antecedentes de sensibilidad al AAS u otro AINE debería evitarse cualquier miembro del grupo por el riesgo de reacciones cruzadas.³

El AAS (y los AINEs en general) causan retención de sodio y agua originado edemas, aumento de la presión arterial y descompensaciones de pacientes con insuficiencia cardíaca. En pacientes con factores predisponentes como hipotensión, hipovolemia, lesión renal previa, síndrome ascítico-edematoso, insuficiencia cardíaca, deshidratación o ancianos, el uso de AAS o AINEs puede agravar o desencadenar insuficiencia renal aguda.²¯³

Sobredosis: al ingerir repetidamente dosis elevadas puede producir un cuadro de intoxicación denominado salicilismo. En los niños: afecta principalmente el SNC, caracterizado por excitación, depresión, convulsiones, fiebre, polipnea, acidosis metabólica y fenómenos hemorrágicos generalizados, que pueden llegar a producir la muerte. En el adulto se manifiesta por tinnitus, vértigo, disminución de la audición, alcalosis respiratoria, irritación gástrica, alargamiento del tiempo de sangría. La intoxicación por salicilatos es una urgencia médica y su tratamiento requiere la corrección de la alteración electrolítica, la hipertermia, la hidratación y el mantenimiento de la función renal. La alcalinización de la orina por medio de bicarbonato de sodio intravenosoacelera la excreción urinaria de salicilato (pH urinario óptimo 7,5–8,5).³

CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA

El AAS se absorbe con rapidez en la porción superior del intestino delgado. La absorción por el recto suele ser más lenta, incompleta y no fiable. Se absorbe en forma rápida en la piel intacta y se ha sabido de casos de intoxicación sistémica. Cruza fácilmente la barrera placentaria. El metabolismo es principalmente hepático. A dosis altas se produce la saturación de las vías metabólicas de eliminación, un incremento de la dosis hace que aumente de manera desproporcionada la cifra de salicilato en plasma. Las mediciones de su cifra en plasma sirven para vigilar el tratamiento y la aparición de toxicidad.

La alcalinización de la orina favorece su eliminación; si la orina es ácida sólo el 2% es eliminado.

CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES

Se contraindica su utilización en presencia de alergia conocida al AAS u otro AINE, úlcera gastroduodenal activa o reciente, alteraciones de la coagulación, hemofilia, insuficiencia renal severa, insuficiencia cardíaca severa (dosis analgésicas). También se recomienda evitar su uso en niños y adolescentes hasta los 16 años (la FDA lo extiende a los 19 años) que cursan cuadros virales, debido al riesgo de desarrollar el síndrome de Reye (encefalopatía asociada a disfunción hepática asociada al tratamiento con AAS en cuadros virales).⁵

INTERACCIONES

El riesgo de hemorragia se incrementa cuando se administra junto con cualquier otro fármaco que modifique la coagulación, como anticoagulantes orales, heparinas, clopidogrel, AINEs, antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.³ Dosis altas de aspirina interfieren con la eliminación del metotrexato aumentando el riesgo de sus efectos adversos.³ El uso concomitante con otros AINE de acción corta, como el ibuprofeno, puede producir competencia por la unión a la COX-1 plaquetaria  e interferir con el efecto antiagregante.²

EMBARAZO-LACTANCIA

En el embarazo se deberían evitar dosis analgésicas de AAS, especialmente, en las últimas semanas debido al riesgo de cierre del ductus, hipertensión pulmonar persistente, restricción del crecimiento intrauterino, y posible efecto teratogénico. Las dosis antiagregantes (más bajas) deben utilizarse con precaución aunque el riesgo es probablemente bajo.³

El AAS en dosis de 50 a 150 mg administrado a partir de la semana 12 del embarazo ha mostrado reducción del riesgo de preeclampsia, parto prematuro, bebés pequeños para la edad gestacional y muerte fetal o neonatal. En general, la administración de antiagregantes plaquetarios a 1000 mujeres resultó en 20 embarazos menos con consecuencias adversas graves.⁶

Se excreta por leche materna, evitar su uso durante el período de amamantamiento debido al potencial riesgo de síndrome de Reye.

POSOLOGÍA-DOSIS

Vía oral, adultos, como antiagregante plaquetario en prevención secundaria: 75 mg/día. En isquemia coronaria o cerebral aguda iniciar con 300 mg de AAS. La dosis antiagregante máxima es de 325 mg/día.

Vía oral, adultos, como analgésico, antiinflamatorio o antipirético: 300-1.000mg cada 4-6 horas. Dosis máximas (períodos cortos) 4 gr/día.3 No se recomienda su uso en niños y adolescentes.³

BIBLIOGRAFÍA

1.   Weitz JI. Cap 36: Coagulación sanguínea y fármacos anticoagulantes, fibrinolíticos y antiagregantes plaquetarios. En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.

2.   Grosser T, Ricciotti E, FitzGerald GA. Cap 42: Farmacoterapia de la inflamación, fiebre, dolor y gota. En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.

3.   British Medical Association. British National Formulary. 84 ed. London: BMA 2022.

4.    Wolfe R, Broder JC, Zhou Z, Murray AM, Ryan J, Chan AT, et al. Aspirin, cardiovascular events, and major bleeding in older adults: extended follow-up of the ASPREE trial, European Heart Journal 2025; 46 (42): 4410–4422, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf514

5.   Beutler AI, Chesnut GT, Mattingly JC, Jamieson B. FPIN's Clinical Inquiries. Aspirin use in children for fever or viral syndromes. Am Fam Physician. 2009;80(12):1472.

6.   Duley L, Meher S, Hunter KE, Seidler AL, Askie LM. Antiplatelet agents for preventing pre‐eclampsia and its complications. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 10. Art. No.: CD004659. DOI: 10.1002/14651858.CD004659.pub3