El déficit de factores VIII y IX posee dos alternativas para su profilaxis o tratamiento. Los concentrados derivados de plasma humano o bien los productos recombinantes.
Dosis: No existe una dosis estándar para estos factores, sino que la misma dependerá de los niveles de Factor inicial del paciente, del deseado al que se aspira llegar (según el riesgo), así como de la farmacocinética del producto utilizado y del tipo y severidad del episodio hemorrágico.
La administración de FVIII y FIX se denomina “terapia sustitutiva”
a. CONCENTRADOS DERIVADOS DE PLASMA HUMANO: Son obtenidos de pooles de plasma humano por fraccionamiento, sometidos a purificación por distintos métodos y posterior inactivación viral (doble método). Son seguros y poseen una eficacia similar a los concentrados recombinantes. Se comercializan como preparados liofilizados disponibles en dosis de 250 a 1000 UI para VIII y de 500 a 1500UI para F IX. Pueden utilizarse en pacientes con hemofilia A severa que inician tratamiento, durante las primeras 20-50 días de exposición (DE) y luego cambiar a productos recombinantes
b. CONCENTRADOS DE FACTORES VIII y IX RECOMBINANTES que pueden ser de vida media estándar (SHL) o de vida media extendida (EHL) Estos últimos son de Factores VIII recombinantes conjugados con polietilenglicol (PEG), El intervalo de las dosis de los EHL depende de la farmacocinética de cada producto¹. El gen (o gen modificado) es introducido en células de origen animal, cultivadas y el F VIII o F IX secretado es purificado. Los productos de primera generación son estabilizados con albúmina humana. Los de segunda generación, son estabilizados sin la adición de albúmina humana. Los concentrados de tercera generación, no utilizan productos animales en el medio de cultivo y no son estabilizados con albúmina humana. Su eficacia es similar, aunque el costo de estos últimos productos es superior. La albúmina humana debe ser tratada con método de pasteurización para evitar la transmisión de virus y bacterias para garantizar su inocuidad². No obstante, los preparados sin albúmina humana se utilizan en pacientes que nunca estuvieron expuestos a productos derivados del plasma humano (Nivel IV, Grado C) para evitar exponerlos a eventos inmunes asociados a proteínas humanas. Cabe destacar que la recuperación del Factor IX recombinante es 50% más baja que la del factor VIII.
BIBLIOGRAFIA
1. Kohar K, Prayogo SA, Wiyono L. The Impact of Recombinant Versus Plasma-Derived Factor VIII Concentrates on Inhibitor Development in Previously Untreated Patients With Hemophilia A: A 2021 Update of a Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus. 2022 Jun 16;14(6):e26015.
2. Srivastava A, Santagostino E, Dougall A,Kitchen S, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. . Haemophilia. 2020: 26(Suppl 6):1-158.
3. Neme D y col. Guía para el manejo de la Hemofilia Congénita Fundacion Argentina de la Hemofilia. 2021; 1,1:1-36.
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
Actúa como co-factor en la activación del complejo X.¹
INDICACIONES-EFICACIA
En Hemofilia A (Deficiencia de FVIII) para tratamiento de sangrados agudos o profilaxis de sangrados.
Tratamiento de episodios agudos: Para calcular la dosis, multiplicar el peso en kilogramos del paciente por el nivel de factor deseado por 0,5. Esto indicara la cantidad de unidades requeridas de factor. Ejemplo: 45kg x 40 (% del nivel deseado) x 0,5 = 900 unidades de F VIII. La misma se administra cada 8 a 12 horas durante 7 a 10 días.
Las dosis de reemplazo son calculadas en unidades: ¹ unidad es la actividad del factor hallado en 1 ml de plasma humano fresco congelado. Cada unidad por Kg de peso que sea administrada, aumentará el nivel plasmático del factor en 2% (0.02 U/ml). El nivel hemostático mínimo para evitar hemorragias es 30-50%. En situaciones en las que el paciente deba someterse a una cirugía mayor, será necesario administrar suficiente dosis de factor VIII como para alcanzar niveles plasmáticos superiores al 80%; en cirugías menores el valor hemostático será 60%.
En determinadas situaciones se puede administrar en infusión continua (ej.: 2 a 5 UI/kg/hora). Los concentrados de FVIII son estables en soluciones endovenosas por 12-24 horas a temperatura ambiente.
Profilaxis: Los pacientes pueden ser mantenidos con dosis regulares de FVIII a fin de reducir el riesgo de hemorragias espontáneas y preservar la función de las articulaciones. La dosis se adecua según peso y nivel inicial de FVIII. Para pacientes con hemofilia A y B con fenotipo severo, se recomienda fuertemente la profilaxis como tratamiento de elección para prevenir las hemorragias en todo momento siendo la profilaxis primaria la recomendada
Portadoras hemofílicas (madre, hermana, hija de paciente hemofílico) deben realizarse una determinación del nivel de FVIII/FIX a temprana edad, para conocer el riesgo de hemorrágico: menorragia, intervenciones quirúrgicas, exodoncias , traumatismos, sangrado intra y post parto
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alérgicas como urticaria, prurito, febrícula o reacciones anafilácticas. Formación de anticuerpos anti –F VIII que pueden neutralizar las futuras dosis (12-15%).
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
La vida media de los FVIII SHL es de 8 a 12 hs.
La vida media en adultos es 1,4 a 1,6 veces más larga en comparación con los medicamentos de factor VIII no modificados.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a alguno de los componentes
PRECAUCIONES
Frente a la deficiencia de factor VIII está indicado el concentrado de Factor VIII, que debe usarse frente a la posible gravedad del sangrado o según el lugar del sangrado. Si el nivel de FVIII fuera demasiado alto se correrá el riesgo de sufrir una trombosis, lo cual puede contrarrestarse adicionándole un anticoagulante.²
INTERACCIONES
Se debe evitar su administración junto a otros compuestos.
EMBARAZO-LACTANCIA
En embarazo y lactancia debe utilizarse sólo en el caso de que esté claramente indicado.
POSOLOGIA-DOSIS
La dosis depende de varias características: peso del paciente, gravedad de la enfermedad y localización de la hemorragia. Los pacientes pueden variar en su farmacocinética (p. ej., vida media, recuperación in vivo) y respuesta clínica, en base a ello la dosis y frecuencia se adecuará en forma individual El FVIII se presenta en forma liofilizada y se suministra con la correspondiente agua para inyección. La solución debe ser clara y a veces ligeramente amarilla.
1. Feng, X., Zhou, X., Sun, J. et al. Efficacy and Safety of Recombinant Factor VIII in Previously Untreated and Previously Treated Children with Hemophilia A: A Systematic Review. Adv Ther 2025; 42, 2019–2039 .
2. Saleem T. Elevated plasma factor VIII levels in a mixed patient population on anticoagulation and past venous thrombosis Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. 2021; 9, 5: 1119 - 1127
