El déficit de factores VIII y IX posee dos alternativas para su profilaxis o tratamiento. Los concentrados derivados de plasma humano o bien los productos recombinantes.
Dosis: No existe una dosis estándar para estos factores, sino que la misma dependerá de los niveles de Factor inicial del paciente, del deseado al que se aspira llegar (según el riesgo), así como de la farmacocinética del producto utilizado y del tipo y severidad del episodio hemorrágico.
La administración de FVIII y FIX se denomina “terapia sustitutiva”
a. CONCENTRADOS DERIVADOS DE PLASMA HUMANO: Son obtenidos de pooles de plasma humano por fraccionamiento, sometidos a purificación por distintos métodos y posterior inactivación viral (doble método). Son seguros y poseen una eficacia similar a los concentrados recombinantes. Se comercializan como preparados liofilizados disponibles en dosis de 250 a 1000 UI para VIII y de 500 a 1500UI para F IX. Pueden utilizarse en pacientes con hemofilia A severa que inician tratamiento, durante las primeras 20-50 días de exposición (DE) y luego cambiar a productos recombinantes
b. CONCENTRADOS DE FACTORES VIII y IX RECOMBINANTES que pueden ser de vida media estándar (SHL) o de vida media extendida (EHL) Estos últimos son de Factores VIII recombinantes conjugados con polietilenglicol (PEG), El intervalo de las dosis de los EHL depende de la farmacocinética de cada producto¹. El gen (o gen modificado) es introducido en células de origen animal, cultivadas y el F VIII o F IX secretado es purificado. Los productos de primera generación son estabilizados con albúmina humana. Los de segunda generación, son estabilizados sin la adición de albúmina humana. Los concentrados de tercera generación, no utilizan productos animales en el medio de cultivo y no son estabilizados con albúmina humana. Su eficacia es similar, aunque el costo de estos últimos productos es superior. La albúmina humana debe ser tratada con método de pasteurización para evitar la transmisión de virus y bacterias para garantizar su inocuidad². No obstante, los preparados sin albúmina humana se utilizan en pacientes que nunca estuvieron expuestos a productos derivados del plasma humano (Nivel IV, Grado C) para evitar exponerlos a eventos inmunes asociados a proteínas humanas. Cabe destacar que la recuperación del Factor IX recombinante es 50% más baja que la del factor VIII.
BIBLIOGRAFIA
1. Kohar K, Prayogo SA, Wiyono L. The Impact of Recombinant Versus Plasma-Derived Factor VIII Concentrates on Inhibitor Development in Previously Untreated Patients With Hemophilia A: A 2021 Update of a Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus. 2022 Jun 16;14(6):e26015.
2. Srivastava A, Santagostino E, Dougall A,Kitchen S, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. . Haemophilia. 2020: 26(Suppl 6):1-158.
3. Neme D y col. Guía para el manejo de la Hemofilia Congénita Fundacion Argentina de la Hemofilia. 2021; 1,1:1-36.
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
Colabora en la activación de la vía intrínseca de la coagulación. Factor de coagulación de síntesis hepática, dependiente de vitamina K. Activado por el factor XIa en la vía intrínseca y por el complejo factor VII/factor tisular en la vía extrínseca.
INDICACIONES-EFICACIA
Hemofilia B (Deficiencia de FIX). Tratamiento y profilaxis de hemorragias en pacientes con hemofilia B (déficit congénito de factor IX) en niños y adultos¹¯²
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alérgicas como urticaria, prurito, febrícula o reacciones anafilácticas (por lo general asociadas con la presencia de inhibidores). Formación de anticuerpos anti –FVIII FIX que pueden neutralizar las futuras dosis (1-3%). No se ha reportado trombosis con los productos de alta pureza.¹
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
FIX de vida media estándar: vida media es de 18-24 hs. El aumento in vivo de los niveles de factor IX obtenido con el producto es de 1,1 UI/dl por cada UI administrada por kg de peso corporal, que corresponde a una recuperación in vivo del 49%.
FIX de vida media extendida (factor IX humano recombinante (rFIX) purificado, con un polietilenglicol (PEG)). Vida media de 103 a 115 horas (estado estacionario) de 70 a 80 horas (dosis única)
CONTRAINDICACIONES
Coagulación Vascular Diseminada. Control del desarrollo de anticuerpos neutralizantes mediante observación clínica y pruebas de laboratorio. En enfermedad cardiaca coronaria o infarto de miocardio, enfermedad hepática, postoperatorio, neonatos, o con riesgo de accidentes tromboembólicos o de CID, valorar relación beneficio/riesgo.
PRECAUCIONES
El factor IX debería administrarse a velocidades de hasta 225UI/min, para permitir detectar cualquier posible complicación (anafilaxia, trombosis) que amerite interrumpir la infusión. La dosis de factor IX administrada diariamente elevar los niveles de factor IX circulante hasta un máximo de 50%-60%, que son suficientes para mantener una correcta hemostasia; niveles de factor IX > 75% se han asociado a infarto de miocardio.²
INTERACCIONES
No debe combinarse con otros fármacos durante la infusión.
EMBARAZO-LACTANCIA
Categoría de riesgo C. Dado los raros casos de hemofilia B en mujeres, no se dispone de experiencia sobre el uso del factor IX en mujeres embarazadas. Por lo tanto la administración de factor IX durante el embarazo, debe estar claramente justificada. Durante la lactancia puede utilizarse factor IX únicamente si está claramente indicado.
POSOLOGIA-DOSIS
Tratamiento de episodios agudos: Cada unidad de FIX por kg de peso corporal infundida, elevará el nivel plasmático del FIX aproximadamente en un 1%. Para calcular la dosis, multiplicar el peso del paciente en kilogramos por el nivel deseado del factor. Ejemplo: 45kg x 40 (% nivel deseado) =1.800 unidades de FIX. Cuando se utiliza el producto recombinante se debe multiplicar este valor final por 1,2 en adultos y por 1,5 en niños. En cirugías mayores se recomienda alcanzar valore mínimos del 50% y en cirugías menores del 30%. Puede ser administrada en infusión continua.
Profilaxis: Los pacientes pueden ser mantenidos con dosis regulares de FIX a fin de reducir el riesgo de hemorragias espontáneas y preservar la función de las articulaciones. La dosis se adecua según peso y nivel de factor. La dosis recomendada es de 25 a 40 UI/kg administradas 2 veces por semana para Factores de vida media estándar y una vez por semana en los de vida media extendida.¹
Se pueden considerar ajustes de dosis e intervalos de administración en base a los niveles de FIX alcanzados y la tendencia al sangrado individual.
Los tratamientos profilácticos versus a demanda, si bien lograron reducir el numer de episodios de sangrado, no se reduce significativamente el impacto negativo en la acrticulacion o en la calidad de vida ⁴
BIBLIOGRAFIA
1. Iorio A, Marchesini E, Marcucci M, Stobart K, Chan A. Clotting factor concentrates given to prevent bleeding and bleeding-related complications in people with hemophilia A or B. Cochrane Database of Systematic Reviews. In: The Cochrane Library, 2009, Issue 8, Art. No. CD003429. DOI: 10.1002/14651858.CD003429.pub2
2. Park, Y.-S.; Hwang, T.J.; Park, S.K.; Choi, E.J.; Park, J.A.; Baek, H.J.; Lyu, C.J.; Lee, J.H.; Kim, M.K.; Kim, J.Y.; et al. Characteristics and Treatment Patterns of Patients with Haemophilia B Receiving Recombinant Coagulation Factor IX. J. Clin. Med. 2025; 14,1: 4555. https://doi.org/10.3390/jcm14134555.
3. Morfini M, Coppola A, Franchini M, Di Minno G. Clinical use of factor VIII and factor IX concentrates. Blood Transfusion. 2013; 11(Suppl 4):s55-s63. doi:10.2450/2013.010s.
4. Razmpoosh E, Olasupo OO, Bhatt M, Matino D, Iorio A. Clotting factor concentrates for preventing bleeding and bleeding-related complications in previously untreated or minimally treated children with hemophilia A or B. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 8. Art. No.: CD003429. DOI: 10.1002/14651858.CD003429.pub5.
