La anemia megaloblástica es manifestación de un defecto en la síntesis de ácidos nucleicos que compromete a todas las células del organismo con capacidad proliferativa, causada por  alteraciones  en el metabolismo de la vitamina B12 (cobalamina) y de los folatos¹. Éstos participan en el transporte de metilos, indispensables para la síntesis de ADN y la proliferación celular, por tanto, su carencia impacta en tejidos de alto índice proliferativo como la médula ósea y las mucosas. Además, la vitamina B12 es necesaria para la síntesis de mielina, por lo que su carencia suele acompañarse de manifestaciones neurológicas y psiquiátricas que si no se tratan pueden ser irreversibles ².

La deficiencia de vitamina B12 es un problema de salud pública y constituye la segunda causa de anemia carencial. En nuestro país, se estima que el 5% de los niños y el 26% de las embarazadas tiene una ingesta por debajo del requerimiento medio estimado³. Su déficit es particularmente riesgoso en lactantes alimentados de madres deficientes de vitamina B12, que de no ser identificado y tratado, puede provocar retraso en el desarrollo o daño neurológico permanente ⁴¯⁵ .Esto es de particular importancia por el auge que en la actualidad presentan modelos alimentarios veganos -vegetarianos, en particular en las mujeres en edad fértil⁷.

El déficit de ácido fólico también cobra especial importancia en mujeres, pues su carencia durante el embarazo se asocia a defectos en el desarrollo de tubo neural con alta morbimortalidad (anencefalia y espina bífida)⁸. En nuestro país, la implementación de la fortificación de la harina de trigo con ácido fólico, desde 2003, generó una reducción significativa en la prevalencia y mortalidad de estas alteraciones congénitas.⁹¯¹⁰

 Las causas más frecuentes de anemia megaloblástica son el aporte insuficiente (desnutrición, dietas veganas- vegetarianas, ancianos), aumento de los requerimientos (embarazo, enfermedad exfoliativa, neoplasias), malabsorción (enfermedad celíaca, gastritis autoinmune, enfermedad inflamatoria intestinal, cirugías del aparato digestivo, insuficiencia pancreática),  parasitosis y fármacos (trimetoprima/sulfametoxazol, metformina, metotrexato, quimioterapia, consumo prolongado de inhibidores de la bomba de protones y estrógenos) ¹¹¯¹²

En la médula ósea la síntesis defectuosa de ADN conduce a hemopoyesis ineficaz y acortamiento en la sobrevida eritrocitaria. Por tanto, se manifiesta como una anemia macrocítica (VCM > 100 fl), que presenta cambios morfológicos característicos en las células de la sangre periférica y de la médula ósea y se asocia a aumento franco en LDH con sutiles aumentos de bilirrubina indirecta. Si el déficit es severo puede acompañarse de pancitopenia. La confirmación diagnóstica requiere demostración del déficit sérico y eritrocitario de vitamina B12 y ácido fólico y además de investigar y tratar la causa desencadenante ¹³.

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